沈阳白癜风医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzj/171111/5837445.html肠道菌群是人体的重要组成部分，与机体健康息息相关。近年来大量研究表明，肠道菌群参与调控大脑发育、焦虑、抑郁、认知功能等中枢神经系统活动，并且与阿尔兹海默症、自闭症、抑郁症等神经系统类疾病有关。
神经发育障碍(如自闭症、注意缺陷/多动障碍、学习障碍)在发育早期就表现出来，并可能导致终生的认知、社交、情感、学习和适应功能缺陷。目前，各年龄段受发育障碍影响的儿童，1-7岁儿童的占全球儿童人数的20.1%，6-17岁的儿童占全球儿童的13.4%。
自闭症谱系障碍（autismspectrumdisorder，ASD）是由于生物性神经系统发育障碍，主要表现为社会沟通能力障碍、兴趣狭窄及重复行为特征的疾病。
现已发现自闭症患与肠道菌群改变有一定关系，特定有益微生物菌株主要通过微生物-肠-脑轴、调节微生态平衡和抗感染、调节宿主代谢和吸收等方式改善和治疗自闭症。
肠道菌群-肠-脑轴-自闭症
肠道菌群失调可引起多种疾病，失调菌群与疾病相互作用、相互影响。
Patterson等人通过动物实验发现肠道微生物群失调会导致神经发育障碍，从而诱发行为和生理异常如自闭症。
人类多种慢性病及精神疾病与肠道微生物菌群结构密切相关，而多数自闭症患者具有广泛的肠胃道问题。
在ASD患儿中常出现明显的胃肠道症状和肠道菌群的改变，在健康情况下，肠道微生物能够产生人体健康所需的维生素，而一旦肠微环境稳态的紊乱，合成营养物质减少，解*能力下降，产生*素增多，进而可能导致神经系统功能障碍。
研究发现儿童时期有肠道问题的儿童更易患上ASD，与健康儿童相比，ASD儿童肠微环境中变形菌和拟杆菌比例更高，而厚壁菌和放线菌比例偏低。
菌-肠-脑轴是由中枢神经系统、胃肠道和肠道内数微生物相互作用、相互影响的微生态系统。
治疗肝性脑病时使用针对肠道菌群抗菌药物能有效改善肝性脑病患者症状，证实了肠道菌群与脑-肠轴存在的相互作用联系。
动物实验证明了孤独症小鼠在喂食脆弱拟杆菌后孤独症的症状出现有明显改善，进一步证实了“肠道-菌群-脑轴”与自闭症间具有密切关联。
而肠道菌群对脑肠轴作用的机制可能涉及免疫系统、神经通路、神经内分泌通路等。
肠道菌群代谢产物与自闭症
肠道菌群产生的多种次级代谢产物，可为肠道内微生物提供营养来源，也是肠内细胞信号分子，共同影响生物体的大脑活动。肠道菌群代谢产物维生素、肪酸及胆汁酸等。
例如肠道菌群代谢产物短链肪酸(Shortchainfattyacids，SCFAs)可通过血脑屏障进入中枢神经系统，对早期大脑发育及代谢、参与神经细胞信号传递具有重要价值。Omega-3多元不饱和脂肪酸(EPA和DHA)，对大脑发育及代谢有至关重要的作用，影响肠道菌群状态。
缺乏Omega-3的小鼠沟通能力、社会行为受损，给小鼠补充Omega-3，小鼠认知能力明显增强。
肠道菌群可影响Omega-3血脑屏障通透性，还能调节多不饱和脂肪酸的代谢，如二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等，影响大脑发育和认知功能。ASD患儿粪便中总的短链脂肪酸的浓度比健康儿童明显增高。
下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)
轴机制HPA轴是人体神经-内分泌系统的主要调节单元，参与人体对急性-慢性的应激反应，HPA轴的过度活动与自闭症相关。
HPA轴过度活动时可导致促肾上腺激素释放激素(CRH)增加，人体会出现情绪低落、思维迟缓、意志减退、失眠多梦、记忆下降等焦虑与抑郁行为。
在应激条件下，分泌增多的CRH、儿茶酚胺类、糖皮质激素等作用于肠道，影响肠道菌群组成及功能，另外，可以改变肠黏膜屏障通透性。
肠道黏膜上分布的20多种分泌细胞，可调节CRH、释放因子及肾上腺皮质酮水平，并作用于HPA轴，经内分泌途径影响脑功能及宿主行为。
上腺(HPA)肠神经系统
肠道具有独立于大脑的神经系统，主要由外在与内在迷走神经构成，从肠道到大脑，外在迷走神经与内在迷走神经孤束核胞体形成突触连接。
大脑通过肠神经系统调节肠道的运动、腺体分泌，而肠道产生的炎症因子通过刺激肠神经系统，影响大脑智力发挥作用。
肠道微生物可以激活肠神经系统，而这种激活对调节大脑和行为有抑制作用，ASD患者可表现为迷走神经功能异常，迷走神经张力降低，ASD行为异常和语言障碍与迷走神经活动减弱有关。
改善肠道菌群治疗自闭症的新思路
神经递质
肠道细菌可以分泌一些神经活性物质，是神经细胞用来交流的化学物质。
这些物质会影响大脑功能和心理健康。具有代表性的神经递质是5-羟色胺（5-HT）和γ-氨基丁酸（GABA），有研究发现肠道菌群可通过5-HT通路引起自闭症儿童胃肠道不适。
5-HT前体物质为色氨酸，可以通过提高色氨酸合成的益生菌来促进5-HT的合成。
抑郁症很大的原因是缺乏5-HT，合理摄取5-HT可减轻烦恼与痛苦。
乳杆菌和双歧杆菌能够分泌GABA，能较好的调节情绪及缓解人体精神压力。
益生菌治疗自闭症
由于益生菌可以维持或恢复肠粘膜的生理功能，具有促进黏蛋白表达。
抑制细菌过度生长、促进食物的消化和吸收、增强免疫功能、保护肠黏膜屏障等作用。
给ASD患儿用双歧杆菌、乳酸菌和链球菌联合制剂后，发现ASD患者的肠道菌群恢复正常。
用脆弱拟杆菌纠正母体免疫激活小鼠的肠道通透性，改变微生物组成，并改善与ASD有关的行为，补充罗伊氏乳杆菌的小鼠同样表现出胃肠道和行为表现的改。
应用益生菌能有效改善宿主焦虑、抑郁、自闭功能失调；对认知功能及应激反应也有调节功能。
自闭症谱系障碍综合征极具挑战且无有效医疗手段，对人的生理功能和生活质量造成极大的影响。
临床中发现通过益生菌制剂能有效调节肠道菌群组成，改善自闭症、抑郁等症状。
因此，研究开发新的具有益生功能的微生物具有重要的意义，未来通过微生态治疗，改善肠道菌群，突破肠道菌群临床研究的局限性，将成为防治自闭症谱系障碍等神经性疾病的新思路。
