目前，慢性肾脏病（CKD）逐渐成为心血管疾病的又一高危因素，因此其相关研究工作变得越发重要。为进一步支持和提高临床医生在科研方面的能力，医院学会开展医学研究与临床实践培训项目线上讲座活动。
本期主讲嘉宾为中南大学湘雅二院刘虹教授，刘教授将结合2篇经典文献，为我们阐述临床研究的设计及要点，以此提供科研的新方向、新思路，并应用于临床实践。
Part.1临床研究设计及要点
09:36
1.开展临床研究的意义
①以科学的方法/标准研究疾病的病因、诊断与防治措施，同时评价药物的有效性及安全性；
②实施自主创新战略，建设创新型国家，如此次新冠肺炎在全球范围内爆发，疫苗的研发迫在眉睫；
③疾病谱发生改变，如年CKD最常见的病因还是肾小球肾炎，但数据显示，糖尿病肾病和高血压肾病的比例已在逐年增加。
2.临床研究的步骤
①发现临床问题：以CKD为例，探讨能延缓CKD疾病进展的因素；
②形成研究的假设：假设蛋白量的管理能够有效延缓CKD的疾病进展；
③设计研究方案：根据提出的假设制定合理的研究方案；
④实施研究项目；
⑤分析研究数据；
⑥解释和转化结果。
3.临床研究设计的基本原则
创新性，如吸烟与肺癌的关系已毋庸置疑，如果能挖掘出更进一步的内容，研究才具有创新性；
另外还需要考虑研究的可行性、可持续性、需要性、科学性、效能性。
4.临床研究设计的类型
其中，病例对照研究和队列研究容易混淆，前者是由“果”及“因”，后者是由“因”及“果”。
5.临床研究设计的要素
Part.2高影响因子文献解读
16:46
研究标题：SodiumZirconiumCyclosilicateinHyperkalemia
发表杂志：NEnglJMed
研究背景：当前高钾血症的治疗存在局限性
研究目的：探究环硅酸锆钠（ZS-9）是否能降低高钾血症患者的血钾水平
研究类型：多中心、2阶段、随机双盲、剂量递增的临床III期研究
研究方法：RCT、2阶段、随机双盲、安慰剂对照临床试验
研究人群：来自65家中心，共计例高钾血症患者（血钾水平在5.0~6.5mmol/L之间）
研究设计：试验包括2个阶段，即为期2天的纠正期和为期12天的维持期
纠正期：随机分为安慰剂组，ZS-91.25g组、2.5g组、5g组和10g组，一天3次用药，48h血钾降至正常范围的患者进入第二阶段维持期：由第一阶段进入维持期的每一组中，安慰剂组分为1.25g和2.5g组，其他剂量组再次随机分为同剂量组和安慰剂组，一天1次用药
主要终点：纠正期组间血钾平均水平指数变化率的差异
次要终点：维持期组间血钾平均水平的差异、血钾降至正常水平的时间、血钾水平下降值≥0.5mmol/L的时间、48h内正常血钾患者比例
研究结果：
对照组和ZS-9组，年龄、性别、种族、基线血钾水平、合并症、RAASi的使用均无明显差异通过校正期内血钾指数变化率，可以得出“ZS-9的剂量越大，效果越好”的结论进入维持期之后继续使用ZS-9，以一天1次的用量，能够很好地维持血钾的稳定，尤其是5g组和10g组，但如果停药，血钾的水平又会迅速增加ZS-9的起效时间约为4h，维持时间约为24h，5g、10g剂量效果更佳
安全性：血钠/镁/钙无临床相关变化，血清碳酸氢盐呈剂量依赖性增加，生命体征、血尿素氮、血糖、血压、体重、水肿无临床相关变化
研究评价：该研究的设计良好，但同时具有局限性，主要体现在排除了血钾水平超过6.5mmol/L者、心电图改变与高钾血症相关者、住院患者、接受透析治疗的患者，同时研究周期较短
Part.3肾科领域热点研究解读
09:23
1.DAPA-CKD的研究背景
CKD是导致心血管疾病、全因死亡和生活质量下降的重要原因之一，目前被证明能延缓CKD进展的药物只有ACEI和ARB。DECLARE研究证明，达格列净等SGLT2i能改善T2DM患者的肾脏和心血管预后；DAPA-HF研究证明，在合并/不合并T2DM的HFrEF患者中，达格列净可降低HF恶化或心血管死亡风险，同时有改善肾脏结局的趋势。
DAPA-CKD研究旨在评估达格列净对（合并/不合并T2DM的）CKD患者的肾脏/心血管结局及死亡的影响。
2.DAPA-CKD的研究设计
采用1：1双盲设计，分为两组，一组为达格列净10mg加标准治疗，另一组为安慰剂加标准治疗，一共纳入例患者。
主要终点：eGFR持续下降≥50%、终末期肾病、肾病/心血管死亡的复合终点次要终点：eGFR持续下降≥50%、终末期肾病、肾病死亡的复合终点；心血管死亡或心衰住院复合终点；全因死亡
3.DAPA-CKD研究结果
达格列净组与安慰剂组的患者，基线无明显差异。
相比安慰剂组，达格列净组的主要心肾复合终点（eGFR持续下降≥50%、终末期肾病、肾病/心血管死亡）风险下降39%，肾脏硬终点（eGFR持续下降≥50%、终末期肾病或肾病死亡）风险下降44%，心血管死亡或心衰住院风险下降29%，全因死亡风险下降31%。
4.DAPA-CKD研究的安全性
Introduction
讲者简介
刘虹教授，中南大学湘雅二院肾内科主任/血液净化中心主任。医院协会血液净化管理分会副主任委员，医院学会血液净化专委会副主任委员，中华医学会肾脏病分会第八届青年委员会副主任委员，中关村血液净化创新技术联盟副理事长，湖南省血液净化学会主任委员，湖南省血液透析质量控制中心主任，湖南省医学会肾脏病专业委员会副主任委员。
组稿/排版/制作：兰叶
编辑/校对：瑞雪
审核：刘海波
