白癜风能全愈吗 http://baidianfeng.39.net/bdfby/yqyy/今天（11月19日），中国国家药监局（NMPA）最新公布显示贝达药业提交的ALK抑制剂盐酸恩沙替尼（商品名：贝美纳）上市申请正式获得批准，用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供新的治疗，即二线治疗。
恩莎替尼申请的依据是一项“评价盐酸恩沙替尼（X-）胶囊治疗克唑替尼耐药的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究”的研究。数据显示，接受恩沙替尼治疗的患者客观缓解率（ORR）为52.6%，疾病控制率为87.8%，中位无进展生存期（PFS）为11.2个月，颅内ORR为71.4%，颅内病灶控制率达95.2%。
恩沙替尼作用机理图
6款ALK抑制剂，4款国内上市
ALK突变是非小细胞肺癌常见突变之一，和EGFR抑制剂一样，已发展到第三代。随着恩沙替尼的上市，目前市面上已有6款ALK抑制剂，其中4款在国内上市。
一代ALK-TKI：克唑替尼
二代ALK-TKI：阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼、恩沙替尼
三代ALK-TKI：劳拉替尼
1.克唑替尼（Crizotinib），商品名：赛可瑞（Xalkori）
美国：于年获美国FDA批准用于局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC的一线治疗。
国内：年在中国获批上市。
克唑替尼在临床试验中表现出很好的效果，约60%的患者可以得到缓解，中位PFS为8-10个月。但是，约30%的ALK阳性NSCLC患者对克唑替尼先天耐药，剩下70%在治疗约1年后都表现出对克唑替尼不同程度的耐药，这种后天获得性耐药主要包括药理学耐药及生物学耐药。
不过克唑替尼不具备入脑的渗透力，几乎不能透过血脑屏障。
2.塞瑞替尼（Ceritinib），商品名：赞可达（Zykadia）
美国：年5月，塞瑞替尼获得美国FDA批准用于ALK阳性转移性NSCLC的一线治疗
国内：年5月中国获批上市。
塞瑞替尼是诺华开发的第一个二代ALK抑制剂上市药物，显示了对克唑替尼耐药突变LM、GA、CY、SY、IT、FC等的显著活性。
三项多中心I/II期试验（ASCEND-1，-2和-3）和两项随机III期临床试验（ASCEND-4和-5）均有力证实塞瑞替尼对克唑替尼未治疗和耐药的具有ALK重排的NSCLC患者的治疗效果。然而，塞瑞替尼对GR和FV/C无抑制性，体外实验也证实Tins和LR介导了塞瑞替尼的耐药。
3.阿来替尼（Alectinib），商品名：安圣莎（Alecensa）
美国：年12月阿来替尼首次获得FDA批准上市，年11月又获批作为ALK阳性NSCLC患者的一线用药。
国内：年8月，阿来替尼国内获批，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC。
阿来替尼是独特的第二代ALK抑制剂。临床前研究证实，阿来替尼的ALK抑制活性高于克唑替尼，后续体内外试验也进一步确证了阿来替尼对已知大多数ALK耐药类型有效（除GR）。更重要的是，与克唑替尼和塞瑞替尼比较，阿来替尼不是P-糖蛋白的底物，能够很好的通过血脑屏障。临床前试验中，阿来替尼在大脑与血浆中的浓度比值约为0.63～0.94，塞瑞替尼为0.15，而克唑替尼为0.。
今年ASCO年会上，阿来替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC疗效和安全性Ⅲ期ALEX研究数据更新，阿来替尼组研究者评估（INV）的PFS最终定格在34.8个月，显著优于克唑替尼组的10.9个月（HR=0.43,P＜0.）。亚组分析结果显示，不论基线是否合并中枢神经系统转移，阿来替尼均显示出PFS的获益。尽管最终的OS数据尚不成熟，但在第5年时，阿来替尼组显示出有临床意义的OS改善（62.5%vs45.5%）。
4.布加替尼（Brigatinib），商品名：Alunbrig
美国：年4月，布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC。今年5月份，布加替尼继续获得美国FDA批准一线治疗ALK阳性的转移性NSCLC。
国内：未上市
布加替尼也是一种新型ALK抑制药物，表现出对大多数已知的ALK临床抗药性突变的抑制作用，并且对GR、G缺失显示中等抑制，优于克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼。
来自III期ALTA-1L研究的首次中期分析结果显示，与克唑替尼相比，布加替尼一线治疗ALK阳性NSCLC显示出强大的整体疗效和颅内疗效。试验结果，基线脑转移患者中，布加替尼治疗ORR为78％，克唑替尼ORR为26％。
5.恩沙替尼（Ensartinib），商品名：贝美纳
美国：未上市。
国内：年11月19日在中国获批上市。
今年8月的WCLC公布了恩沙替尼用于一线治疗ALK阳性NSCLC患者的全球多中心III期临床（项目名eXalt3）数据。结果显示，在入组的例ALK阳性NSCLC患者中，恩沙替尼的完全缓解率为14%（vs克唑替尼6%），总有效率为75%（vs克唑替尼67%），中位PFS为25.8月（vs克唑替尼12.7月），颅内有效率为64%（vs克唑替尼21%）。
6.劳拉替尼（Lorlatinib），商品名：Lorbrena
美国：年11月，美国FDA批准劳拉替尼用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性NSCLC患者。
国内：未上市。
今年的ESMO大会上，劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的III期CROWN皇冠研究最终揭晓，根据BIRC评估，劳拉替尼相比克唑替尼带来了显著的PFS获益（未达到vs9.3个月），降低疾病进展或死亡风险高达72%，昂首挺进一线。次要研究终点方面，两组ORR分别为76%和58%，值得一提的是，劳拉替尼组的颅内客观缓解率高达82%，完胜克唑替尼组的23%。
来源：医药魔方、Insight数据库、贝达药业等
*部分内容来源于网络，版权归原作者，如有侵权请联系删除
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
