白癜风诚信医院 http://pf.39.net/bdfyy/dbfzl/随着测序技术的发展与进步，以及对肿瘤发生的分子通路及分子机制认识的提高，基于基因突变的肿瘤精准治疗得以迅速发展，已使部分肿瘤患者的生命得以延长，生活质量得以改善，成为某些肿瘤的标准治疗方法。精准医学是过去20年来肿瘤学领域最重要的进展，也是肿瘤学的未来。但针对原发性肝癌（以下简称肝癌）的精准治疗却一直举步维艰，自10多年前第一个肝细胞癌靶向治疗药物索拉非尼问世以来，多项药物临床试验均失败，虽最近报道有新的靶向药物试验结果尚好，但肝癌的靶向治疗依然存在巨大挑战。
1.肝癌基因突变复杂性的挑战
癌症的靶向治疗与基因的突变密切相关，寻找到肝癌患者的突变基因是靶向治疗的重要前提。目前很多研究着眼于通过对大数据分析研究肝癌患者基因突变的同质性，寻找常见的突变基因与驱动基因，如肝细胞癌最为常见的突变基因包括TERT、TP53、CTNNB1等17个；肝内胆管细胞癌相关的突变基因25个，可能的驱动基因8个，其中血清学HBsAg阴性的肝内胆管细胞癌最主要的突变基因为KRAS基因，乙型肝炎相关的肝内胆管细胞癌主要的突变基因为TP53。值得注意的是，癌症具有广泛的异质性，肝癌的基因突变更为复杂，每一个患者均可能存在广泛的、不同类型的基因变异，有患者甚至有20多个基因的突变；而且在肝癌发展过程中可能会产生更多的新突变。由此可见，即使是同一克隆起源的肿瘤，也完全可能在肿瘤进化的过程中发生新的突变，且每一个患者的肝癌基因突变可能完全不同于其他患者，因此建立及时识别肝癌发展进程中突变基因的检测模式誓在必行。
2.检测技术水平的挑战
随着新一代测序技术的应用以及其他相关技术方法的进步，从低温保存的肿瘤组织标本进行基因组研究、病理蜡块标本中寻找突变基因、以及从体液特别是血液中发现循环肿瘤DNA（ctDNA）已成为现实，并开始由实验室向临床过渡。基因检测机构方兴未艾，但目前的测序技术尚不够简便、快速、高效，特别是在检测水平标准化、规范化方面依然不能令人满意。实际应用中，同一肝癌患者的同一标本检测结果不尽相同，抑或是不同机构的检测结果差异明显，严重影响临床诊断的准确性。因此如何确立测序技术的标准化、规范化，实现测序结果的真实性，是目前面临的严峻挑战。
3.临床试验的局限性
目前大量的Ⅲ期临床试验大多采用随机双盲对照试验，其最基本的要求就是试验组与对照组基本数据的匹配，但目前为止，绝大多数临床药物试验并未
