白癜风是什么原因引起的 https://m-mip.39.net/news/mipso_5920693.html年3月EGFR20ins
上篇文章我们介绍到:截至目前,尚无FDA批准的针对非小细胞肺癌EGFR20外显子插入突变(ex20ins)的靶向疗法。针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的EGFR基因非经典型ex20ins突变,FDA现已授予JNJ-的突破性疗法认定(BTD)。1获得突破性疗法认定的药物,在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导,保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
那么,
关于EGFRex20ins突变,
您了解多少呢?
今天我们一起来看看,
EGFRex20ins的最新研究进展吧~
最新《中国肺癌杂志》年2月第23卷第2期发表的《EGFR基因20外显子插入突变在非小细胞肺癌的研究及其进展》对其进行了详细的介绍。2
▲EGFRex20ins最新研究进展
下面我们划重点:
?EGFR基因是肿瘤形成的驱动基因之一,亚裔NSCLC人群携带率较高,为30~50%,其中19del和L突变为经典型突变,占80%~90%。ex20ins突变仅次于经典型突变,占4%~12%。
?从晶体结构上来看,EGFRex20ins突变不同于经典的敏感突变(LR和19del),而更像EGFR野生型(WT型),因此一、二代EGFR-TKIs对ex20ins突变的选择性不高,其次因类似于WT型将会增加药物浓度带来的*性反应的限制,使得药物在肿瘤内未能达到有效的浓度。因此,EGFRex20ins突变对一、二代EGFR-TKIs不敏感。
?EGFRex20ins突变至今发现有60种突变形式,其中最为特殊的是A_YinsFQEA插入突变位点,它是目前发现ex20ins突变里的敏感突变,对一、二代EGFR-TKIs均敏感,约占EGFRex20ins突变中的6%。A_YinsFQEA插入突变相比于其他的ex20ins突变更像LR和19del突变。
?目前对于EGFRex20ins的检测方法,市场上主要有:
1)Sanger测序技术:灵敏度20%,周期长,基本不采用;
2)RT-PCR技术:灵敏度1%,周期短;
3)ARMS-RT-PCR技术:灵敏度1%~0.1%,周期短,市场主流技术;
4)NGS技术:灵敏度1%~0.1%,周期长,但可发现未知突变类型,其次还可以检测fusion,CNV等突变类型,市场主流技术,其次也是未来的首选技术。
?对于EGFRex20ins突变的人群,其治疗是目前临床医生在临床管理中面临的一大难题,临床上的治疗策略是以铂类为基础的双药联合化疗作为一线治疗方案。随着研究的深入,针对EGFRex20ins突变的潜在药物也层出不穷,比如三代EGFR-TKI奥希替尼;TKIs联合西妥昔单抗;波齐替尼(Poziotinib,前身为HM-36B);Luminespib(前身为AUY);TAK-(前身为AP32);新型TKIsCLN-(前身为TAS);JNJ-及PD-1等免疫治疗。
随着对EGFRex20ins研究的不断深入,会有更多针对该罕见突变的药物出现,为患者带来更多的获益。
原文内容如???
参考资料:
1.anssenannouncesU.S.FDAbreakthroughtherapydesignationgrantedforJNJ-forthetreatmentofnon-smallcelllungcancer[newsrelease]:Raritan,NJ.PublishedMarch10,.
2.周文盛,张伟,韩宝惠,EGFR基因20外显子插入突变在非小细胞肺癌的研究及其进展.中国肺癌杂志年2月第23卷第2期
你与基因
只差一个