北京治雀斑好的医院 http://m.39.net/pf/a_8713959.htmlDLL3在小细胞肺癌中高表达，而正常组织低表达，是小细胞肺癌理想靶点，然而先前靶向DLL3的ADC药物ROVA-T折戟小细胞肺癌，为靶向DLL3的药物研发蒙上阴影。WCLC大会报道了安进开发的DLL3/CD3双抗AMG的I期临床研究数据，这个新药能否为小细胞肺癌患者带来新希望？
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AMG与ROVA-T有什么不一样？
ROVA-T属于ADC药物，即抗体耦联药物，就是在靶向DLL3的单克隆抗体上搭载化疗药，是一种靶向表达DLL3细胞的化疗药。AMG不一样，是一种靶向DLL3和CD3且延长半衰期的双特异性抗体，可以帮助T细胞识别、活化增殖和消灭肿瘤细胞。它有两个臂部：一个臂部结合肿瘤细胞抗原即DLL3，另一个臂部结合T细胞表面上的CD3，这就把T细胞和肿瘤细胞连接起来，相当于模拟抗原呈递的过程，告诉T细胞，你面前这个有DLL3的就是坏人，快点召集人马来消灭它，因此AMG是一种免疫治疗药物。
图一AMG抗肿瘤原理
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AMG初显疗效，20%患者治疗至少6个月
AMG目前正在进行剂量爬坡的I期临床研究，剂量为0.~10.0mg，分为8个剂量阶梯，每2周静脉滴注一次。入组的患者为含铂化疗后进展或复发患者，报道了51例患者的数据，这些患者有接近一半是接受过抗PD-1/PD-L1治疗，30%患者存在脑转移，近半患者存在肝转移。
结果有51例患者中有7例部分缓解，客观缓解率（ORR）为14%，如计入1例尚待确认部分缓解的患者，则ORR为16%。11例患者疾病稳定（22%），疾病控制率为37%。不同剂量均有缓解病例，10mg剂量的ORR达到20%。不同DLL3表达水平也均有缓解病例。
图二肿瘤变化瀑布图和不同剂量缓解情况汇总
52例患者中有10例（20%）完成至少6个月的治疗，不同剂量均有仍在接受治疗的患者。7例部分缓解的患者中，中位起效时间为1.8个月，中位缓解持续时间为6.2个月，仍有4例患者继续接受治疗。
图三不同剂量的治疗持续时间，大部分剂量都有治疗6个月（24周）以上的病例
安全性方面，治疗相关不良反应发生率80%，≥3级不良反应发生率37.5%，有1例5级（2.5%），因肺炎死亡，剂量为0.3mg。
45.0％的患者发生细胞因子释放综合征（CRS，又称细胞因子风暴），好在大部分都是1级，2级CRS发生率12.5%，未见≥3级CRS。CRS主要表现为发烧±低血压，CRS是可逆的，未导致治疗中断或中止，CRS主要在前两次滴注AMG后24小时内发生，患者需接受支持治疗，包括皮质类固醇和/或抗IL-6治疗。
其他常见不良反应包括发热(7例;18%)、疲劳(6例;15%)、恶心(5例;13%)、贫血(5例;13%)。
AMG尚未达到最大耐受剂量，最优剂量也正在探索中。
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疗效尚可，安全性需
