既往一项针对34例接受Pembrolizumab单药治疗的肺腺癌患者的回顾性分析提示，KRAS和TP53突变可能预测免疫检查点抑制剂(ICI)的无进展生存期(PFS)1。医院肿瘤内科李医院肿瘤内科李晓燕教授与思路迪医学团队合作，通过对8个临床队列的例患者数据进行meta-cohort分析，探讨TP53和KRAS突变在预测ICI疗效之间的相互关系，研究结果被本次WCLC年会收录为Minioral报告。
研究方法
我们回顾性收集了37例接受ICI治疗的EGFR/ALK野生型非鳞NSCLC队列(3DMed队列，n=37)，并纳入7个公共队列(SNCC、VanAllen、Rizvi-34、Rizvi-、MSKCC-75、MSKCC-和POPLAR/OAK)，共例患者的基因检测和免疫治疗数据，全面探讨KRAS/TP53突变对免疫治疗获益的影响，包括客观缓解率(ORR)、PFS和总生存期(OS)。
研究结果
在整个人群中，KRAS/TP53突变与更高的ORR有关，但只有TP53突变与PFS延长有关(HR0.72,95%CI0.55-0.95,P=0.)，而KRAS突变与PFS没有明显相关性(P=0.)。在KRAS突变的患者中，同时伴有TP53突变的患者ORR升高，PFS延长(ORR,p=0.;PFS,HR0.47,95%CI0.32-0.68,P0.)，但在KRAS野生型患者中，TP53突变与ORR和PFS无明显相关性(ORR,P=0.;PFS,HR0.91,95%CI0.65-1.27,P=0.)。另外，在TP53突变的患者中，同时伴有KRAS突变的患者具有更高的ORR和PFS(ORR,P=0.;PFS,HR0.66,95%CI0.47-0.93,P=0.)，而TP53野生型患者中，KRAS突变与ORR和PFS无关(ORR,p=0.;PFS,HR1.04,95%CI0.60-1.79,P=0.)。
TP53/KRAS共突变患者ORR(2.59倍，P0.)和PFS(HR0.58,95%CI0.43-0.79,P=0.)显著改善。另外，在接受化疗的患者中，TP53/KRAS共突变的患者ORR和PFS并没有提升反而降低。进一步说明TP53/KRAS共突变是免疫治疗的预测因素，而不是预后因素。
结论
本研究纳入8个免疫治疗队列的基因检测和免疫治疗数据，通过meta-cohort分析，提示KRAS和TP53的免疫治疗预测效力存在相互作用。KRAS和TP53共突变是EGFR/ALK野生型非鳞非小细胞肺癌患者的潜在免疫治疗预测因子。
参考文献
[1]DongZY,ZhongWZ,ZhangXC,etal.PotentialPredictiveValueofTP53andKRASMutationStatusforResponsetoPD-1BlockadeImmunotherapyinLungAdenocarcinoma.Clinicalcancerresearch:anofficialjournaloftheAmericanAssociationforCancerResearch.2;23(12):-.
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