肺癌病因

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北大医学第二期科研成果扫描总二 [复制链接]

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编者按

北大医学科研工作紧密围绕北大医学发展理念,践行大学临床医学+X战略,布局北大医学科技创新发展平台,探索建设跨学部、跨学科交互融合、创新发展的学术体系,取得了一系列创新性的科学研究成果。

年3月起,北医官微开设了“科研成果扫描”栏目,为读者及时介绍北大医学最新科研成果。时至今日,本栏目将持续为您呈现,共同见证北大医学“双一流”建设成果!

课题内容

所属单位

作者

不完全射频消融后,ICAM-1通过VE-钙黏着蛋白激活血小板并促进内皮通透性

基础医学院

郑乐民

基于化学合成均一糖型探究人白细胞介素-17A中N-糖链功能

药学院

董甦伟

小分子通过不依赖于CK2经典激酶活性方式诱导线粒体融合实现神经保护

药学院

屠鹏飞

曾克武

通过单细胞测序技术解析影像学表现为亚实性结节的肺腺癌肿瘤微环境

医院

王俊

使用苯硫酚类前体分子生物合成非天然氨基酸拓展蛋白质药物化学结构多样性

药学院

刘涛

仿生支架材料负载重组蛋白Periostin功能性再生修复肌腱组织

医院

刘燕

单细胞多组学测序分析揭示早期胚胎功能调控网络

北医三院

乔杰

闫丽盈

突变在肿瘤发生中的联合效应

北医三院

李默

光治疗与抗GITR抗体策略重振免疫原性细胞死亡用于癌症治疗

药学院

齐宪荣

内源性二氧化硫依赖性Smad3氧化还原调控血管重构

医院

金红芳

*娅茜

杨靖

详细内容

即刻呈现

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不完全射频消融后,ICAM-1通过VE-钙黏着蛋白激活血小板并促进内皮通透性

成果简介

年1月4日,北京大学基础医学院郑乐民教授团队在《AdvancedScience》在线发表研究论文,首次报道了不完全射频消融后肿瘤相关内皮细胞ICAM-1激活血小板并通过抑制VE-钙黏素增加肿瘤血管内皮通透性促进肿瘤转移,为肿瘤不完全射频消融后血管内皮通透性增加引起的转移提供新的治疗靶点。

研究团队发现肿瘤患者不完全射频消融后血小板被激活。在肿瘤不完全射频消融的小鼠模型中,肿瘤血管的通透性增加。同时,体外试验表明热处理可引起肿瘤相关内皮细胞ICAM-1上调,从而激活血小板并降低内皮细胞间VE-钙黏素促进血管渗漏。抑制血小板或使用ICAM-1抗体可抑制不完全射频消融后肿瘤的转移。这些结果表明,抗血小板和抗ICAM-1治疗可以用来抑制肿瘤不完全射频消融后血管通透性增加,减少转移。

作者简介

郑乐民研究员博导

北京大学心血管研究所副所长,教育部重点实验室主任助理。心血管代谢与蛋白质组学研究室主任。专业为病理生理学。获得国家自然基金委“优秀青年基金”;中组部“万人计划”青年拔尖人才基金;教育部“新世纪人才基金”等。并主持国自然血管重大专项培育基金,国自然面上基金与青年基金(5项),北京市面上基金(2项)等多项基金,作为研究骨干参加精准医学重大项目与项目(2项)。主要研究方向:1.脂蛋白,脂质代谢,与心脑血管功能研究。2.血管功能包括心血管,脑血管等,特别是内皮细胞等研究。3.结合新材料新技术研究在心脑血管功能方面的应用,包括治疗与体外诊断技术的应用与研究。

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基于化学合成均一糖型探究人白细胞介素-17A中N-糖链功能

成果简介

年2月12日,药学院董甦伟团队基于化学合成方法,得到了不含糖链修饰以及分别含有单糖、二糖和复杂型双分支唾液酸化十一糖修饰,共四种形式的IL-17A分子。该工作得到了国家自然科学基金优青项目、科技部重点研发计划和北京市自然科学基金杰青项目等基金的资助。这是迄今通过人工化学合成所得到分子量最大、二硫键体系最为复杂的N-糖修饰蛋白质。通过比对这一系列含有不同糖链结构的均质IL-17A分子,研究人员发现N-糖基化在IL-17A的体外重组折叠过程中发挥了抑制蛋白聚沉的作用,有利于提高获得正确构象的效率。体外生物活性评价和分子相互作用实验表明,大尺寸N-糖链不利于IL-17A与其受体的结合,提示该蛋白在体内发挥作用可能需要经历糖链剪切的过程,或者需要某些特定结构的糖链。这一工作表明在探究蛋白质糖基化翻译后修饰功能的相关研究中,化学合成方法能够发挥重要的作用;也提示了在未来进一步发展和运用高效的糖蛋白合成策略,将可能对相关生命科学领域的研究产生意义深远的影响。

作者简介

董甦伟北京大学研究员博导

北京大学长聘副教授,现任药学院化学生物学系主任、天然药物及仿生药物国家重点实验室课题组长。入选北京市第八批“优秀青年人才”。长期致力于蛋白质化学合成和糖基化功能研究、多肽及蛋白药物的合成及改造,以第一作者或通讯作者身份在Science、Adv.Sci.、J.Am.Chem.Soc.、Angew.Chem.Int.Ed.、Chem.Sci.等国际学术刊物发表多篇学术论文;作为负责人获国家自然科学基金优秀青年基金项目等资助。先后获得中国国际多肽大会“青年多肽科学家奖”、“中国药学会-施维雅”青年药物化学奖等奖励。

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小分子通过不依赖于CK2经典激酶活性方式诱导线粒体融合实现神经保护

成果简介

药学院屠鹏飞/曾克武团队对肉苁蓉苯乙醇苷类代表性药效成分松果菊苷(Echinacoside,ECH)的直接作用靶点及其分子机制进行了多年的深入研究,利用ECH作为分子探针进行靶点“钩钓”,成功鉴定出ECH发挥脑缺血神经损伤保护作用的直接靶点蛋白为酪氨酸激酶a’催化亚基(CK2α’)。进一步研究发现,ECH通过特异性修饰CK2α’蛋白的位赖氨酸,诱导蛋白构象变化,通过不依赖于CK2经典激酶活性的方式激活Wnt信号通路并促进线粒体融合,最终发挥对脑缺血神经损伤的保护作用。该工作不仅揭示了肉苁蓉苯乙醇苷类成分防治缺血性脑中风和血管性痴呆的关键分子靶点,同时也为防治缺血性脑卒中药物的发现提供了新的靶点和策略。该项研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划资金支持。曾克武研究员和硕士生王竞康为该论文的共同第一作者,屠鹏飞教授为该文通讯作者。

作者简介

屠鹏飞教授博导

国家杰出青年基金获得者,首批岐*学者。北京大学创新药物研究院副院长,北京大学中医药现代研究中心主任。第十一届国家药典委员会执委、中药材和饮片第二专业委员会主任委员。承担了国家和省部级项目70余项,成功研制二类新药2项,获得新药证书4个,成果以第一完成人获得国家科技进步奖二等奖1项、省部级一等奖5项。以第一/通讯作者发表SCI论文篇,著作19部,授权专利68项。并获年度“全国创新争先奖状”、“吴阶平医药创新奖”、年度“全国脱贫攻坚奖创新奖”等荣誉。

曾克武研究员博导

教育部青年长江学者。长期致力于中药作用靶点的发现,以通讯/第一作者在PNAS、Theranostics、SignalTransductTargetTher等学术刊物发表30余篇学术论文;研究成果被基金委、科学网等报道,并入选年度“中国十大医学进展”。授权与受理发明专利10项,获得年中国药理学会“青年药理学家奖”。

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研究团队对16例CT影像学表现为亚实性结节的肺腺癌患者的手术切除样本进行单细胞转录组测序,同时整合已发表数据,系统性刻画了亚实性结节型肺腺癌的肿瘤微环境。

成果简介

年1月28日,北京大学医院胸外科王俊院士课题组在《ScienceAdvances》上发表了亚实性结节型肺腺癌的单细胞转录组测序研究结果。随着低剂量CT的普及,我国人群中亚实性肺结节的检出率呈现逐年增加的趋势。这类肺部病灶在影像学中呈现为特殊的“磨玻璃”样特征,其中大部分的恶性病灶在病理上往往表现为浸润前病变或者早期浸润性肺腺癌。亚实性结节型肺腺癌惰性生长模式且预后较好,其背后的生理基础一直未被解释。该研究基于高通量单细胞转录组测序数据,详细刻画了亚实性结节型肺腺癌的肿瘤微环境,揭示了肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞的细胞类型、组成特点、转录组状态和细胞间互作等特征,在单细胞层面解释了亚实性结节型肺腺癌预后较好的生物学基础。

作者简介

王俊中国工程院院士

教授,主任医师,博士生导师。年毕业于北京医科大学(现北京大学医学部),获外科学硕士学位。现任北京大学医院胸外科主任、国家卫生健康委员会胸外科内镜诊疗技术专家组组长、中国医师协会毕业后医学教育胸心外科专业委员会主任委员、中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员、中国医师协会胸外科分会及内镜医师分会副会长等。

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使用苯硫酚类前体分子生物合成非天然氨基酸拓展蛋白质药物化学结构多样性

成果简介

年2月11日,北京大学药学院刘涛课题组开发了一种通用、廉价、高效的生物合成非天然氨基酸并将其引入到蛋白质中的策略。该技术的优势在通过“劫持”大肠杆菌合成半胱氨酸的途径,可直接使用廉价市售的苯硫酚类前体分子加入到大肠杆菌培养基中,可将大约50种新型非天然氨基酸加入到重组蛋白中,极大拓展了蛋白质结构和功能多样性。同时该技术可进行高通量筛选一系列不同结构的氨基酸,对于蛋白质药物的开发提供了较好的平台。综上该技术对于蛋白质类药物研究以及工业化生产具有较大的转化潜力和应用价值。

刘涛课题组博士生王永,博士后陈晓旭和硕士研究生蔡文康为论文的共同第一作者,刘涛研究员为通讯作者。该工作获得了国家重点研发计划,国家自然科学基金,重大新药创制专项,北京大学临床+X项目,北京市自然科学基金以及深圳合成生物学创新研究院基金项目的资助。

作者简介

刘涛特聘研究员博导

北京大学药学院分子与细胞药理系主任,天然药物及仿生药物国家重点实验室PI。北京大学百人计划,中组部高层次人才,国家自然科学基金委优秀青年基金,北京市杰出青年基金获得者。在NatChemBiol,ScienceAdvances,PNAS,JAmChemSoc,AngewandteChemie,CellChemBiol等国际顶级期刊发表科研论文30余篇。主要研究方向包括生物技术在生物药物研发以及疾病机理解析中的应用。发展了含有人造氨基酸的蛋白创新药物,应用在肿瘤及基因治疗等多种领域,从而促进了生物药物的升级换代。获得年中国药学会以岭生物医药奖青年奖以及年拜耳研究员奖。

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仿生支架材料负载重组蛋白Periostin功能性再生修复肌腱组织

成果简介

年2月26日,北京大学医院刘燕研究团队通过自组装的仿生支架材料搭载重组Periostin蛋白,激活了肌腱干/祖细胞的干性和肌腱向分化能力,实现了肌腱结构和功能的良好修复,提示使用关键性的生物活性因子结合仿生支架材料促进肌腱内源性再生修复的巨大潜力。研究通过肌腱发育过程的转录谱分析,筛选出编码细胞外机制蛋白的特异基因Periostin。Periostin可维持肌腱干/祖细胞的干性和肌腱向分化能力,延缓细胞传代性衰老。团队进一步基于多年在自组装仿生材料领域的研究基础,采用热动力学控制的动态弥散的自组装策略,构建天然肌腱样平行结构的支架材料,体内搭载重组Periostin蛋白成功实现肌腱缺损的结构和功能性的良好修复。

作者简介

刘燕研究员副主任医师/副教授博导

荣获青年拔尖人才、科技部中青年科技创新领*人才。长期致力于仿生纳米材料及再生医学的研究,团队在《Nature

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