经EGFRTKI治疗后肺腺癌转变为小细 [复制链接]

研究背景

肺腺癌转变为小细胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）是对酪氨酸酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitor，TKI）耐药的机制之一。目前在中国，这部分人群的基因和治疗结果还没有综合报道。

研究方法

我们回顾性分析了8个地区的非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）的患者，这些患者经EGFR-TKI治疗后确诊转变为SCLC。我们分析了这部分患者的基因特点和临床预后。

研究结果

筛选了32例符合的患者，其中25例患者有足够的肿瘤组织进行二代测序，22例患者仍有初始的EGFR突变（表1、图1）。这些患者最常见的突变为TP53（17/25，68.0%）、RB1（9/25，36.0%）和PIK3CA（3/25，12.0%）。使用三代TKI治疗患者的TP53、RB1的突变率与使用一代/二代的突变率相仿（表2、图1）。使用一代/二代TKI的患者的中位无进展生存期（progressionfreesurvival，PFS）为14.0个月（图2）。中位转化为SCLC的时间为17.0个月。转化为SCLC后，依托泊苷-铂类是最常用的治疗方案，其mPFS为3.5个月（图2、表3）。安罗替尼在这些患者中显示出良好的疗效，总缓解率为66.7%（表3）。25例患者的中位总生存期（overallsurvival，OS）为34.5个月，使用三代TKI后出现SCLC转变的患者的mOS优于使用一代/二代患者，分别为49.4个月和20.0个月，P=0.（图3）。

表1：32例患者的临床病理资料

表2：转化为SCLC常见的基因突变

图1：使用一代/二代或三代TKI治疗转化为SCLC患者的二代测序基因分析

图2：A：一代/二代TKI治疗患者的PFS；B：一代/二代TKI治疗患者对比三代TKI转化为SCLC的PFS；C:转化为SCLC后使用依托泊苷-铂类治疗的PFS；D：一代/二代TKI治疗患者对比三代TKI转化为SCLC后使用依托泊苷-铂类治疗的PFS

表3：转化为SCLC后使用的治疗方案

图3：A：所有患者的OS；B：一代/二代TKI治疗患者对比三代TKI转化为SCLC的OS；C:转化为SCLC后的OS；D：一代/二代TKI治疗患者对比三代TKI转化为SCLC后的OS

图4：32例患者的临床转归

研究结论

在中国人群中，无论使用一代/二代TKI还是三代TKI，转化为SCLC患者的常见基因突变是TP53和RB1。