肺癌病因

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治疗小细胞肺癌受挫,TIGIT抑制剂还有 [复制链接]

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▎药明康德内容团队编辑今日,罗氏(Roche)宣布,在研TIGIT抗体疗法tiragolumab在治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的3期临床试验中未达到试验主要终点。Tiragolumab是罗氏重点开发的下一代免疫检查点抑制剂之一,而TIGIT是近年来新兴的癌症免疫靶点,得到默沙东、诺华、百济神州、吉利德科学等多家公司的青睐。业界媒体Evaluate发表的文章表示,tiragolumab在小细胞肺癌中遭受的挫折,并不意味着罗氏的广泛tiragolumab研发项目的终结,也不能代表阻断TIGIT活性这一策略的失败。今天这篇文章里,药明康德内容团队将结合公开资料,与读者分享TIGIT药物开发的其它机会。图片来源:RF

TIGIT的生物学作用

TIGIT的全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TcellimmunoreceptorwithIgandITIMdomains)。它是一种抑制性受体,在多种类型的T细胞表面表达。T细胞表面表达着许多种不同的激活性受体和抑制性受体,这些受体经常两两配对,对T细胞的活性进行微调。TIGIT和激活性受体CD是一对,它们的共同配体是PVR(CD)。TIGIT通过与CD竞争和PVR的结合,扰乱CD的激活等机制,抑制T细胞的激活。TIGIT在多种癌症类型的肿瘤浸润T细胞中高度表达。▲TIGIT调节T细胞免疫反应的机制(图片来源:罗氏
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