四川在线记者李寰
今天，年度“国家科学技术奖”名单公布。医院院长、呼吸与危重症医学科专家李为民教授率领团队研究的“肺癌早期精准诊断关键技术的建立与临床应用”，获得了年国家科技进步奖二等奖。
肺癌，一直是癌症界的“钉子户”，被称为“头号癌症杀手”。仅年，中国肺癌死亡人数达到了71万，占到了恶性肿瘤总死亡病例数的23.8%。几乎每四个因癌症死亡的病人中就有一个是肺癌。纵观全世界，肺癌的发病率居高不下，死亡率仍然位居所有恶性肿瘤榜首。
究其原因，肺癌早期筛查率低是导致死亡率高的一个重要原因。
如何提高肺癌的早期筛查率？李为民教授及其团队的“肺癌早期精准诊断关键技术的建立与临床应用”做出了巨大贡献。这项技术的意义相当于为早期肺癌的发现提供了一双“眼睛”。
一个难题
提高肺癌早期筛查率迫在眉睫
根据《柳叶刀》等权威数据显示，全世界对癌症的研究已经超过了50年，在一些癌症的治疗上取得了显著成效，乳腺癌、宫颈癌的总体五年生存率分别达到了83.2%、67.6%。但是肺癌的总体五年生存率仅为19.7%，在欧美发达国家这一数字也不超过20%。让人揪心的是，肺癌的早期筛查率不到13%。
“肺癌早期患者没有明显的异常情况，75%的肺癌患者确诊时已经进入了中晚期，治疗效果差，经济负担重，造成严重的家庭及社会负担。”李为民说。曾经有一位患者，40多岁中年女性，年体检的时候查出2.5mm淡薄小结节影，当时被漏诊；年复查时结节直径已经增大至7mm，但因为种种原因未处理；年复查结节已经长大为27mm，经肺癌手术后明确病理诊断是腺癌，2年后随访时发现已经双肺转移，预后极差。“如果在第二年复查发现结节增大时就做处理，那么她能够得到一个很好的结果。”李为民说，这正是肺癌早期难以诊断的案例。
李为民给出一组数据：现已有研究证实，如果在早期发现了肺癌，其5年生存率能够接近60%，而晚期仅有5%左右。尤其是小于1厘米的早期肺癌5年生存率可达92%以上。“提高肺癌的早期筛查率，将肺癌的发现端口前移！”李为民说，这是一项迫在眉睫的任务。
如何提高肺癌早期诊断率？胸部X线摄片肺癌筛查有用吗？从上世纪60年代至90年代，美国、捷克等多项研究都证实这不能降低肺癌死亡率。为此，世界各国采用低剂量螺旋CT进行筛查，进行随机对照的研究：美国、意大利、丹麦、德国、荷兰、比利时等国家参与。的确，根据美国的研究结果显示，对高危人群进行低剂量螺旋CT筛查可发现早期可治愈的肺癌，肺癌死亡率能够降低20%。
在美国及欧洲各国把年龄大于55岁重度吸烟者作为肺癌高危人群，我国肺癌筛查指南把年龄大于50岁且重度吸烟者定义为肺癌高危人群。因此低剂量螺旋CT筛查也主要集中在超过50岁以上的人群。在我国肺癌筛查的目标人群是否准确？这是摆在科学家面前的一大难题。
20年的坚持
破解早期肺癌漏诊难题
如果根据国外经验对肺癌高危人群进行筛查，漏诊率甚至可能高达90%以上。这是一个多么可怕的数字。
李为民团队对中国肺癌患者进行了长达20年的研究和随访，一项重大发现：肺癌呈年轻化趋势，而且很多患者没有吸烟史。“我接诊的患者中，最年轻的只有9岁。”李为民表示，照搬国际惯例，对中国肺癌的早期诊断、早期治疗“水土不服”，因此应该建立适合中国国情的筛查方案。
李为民和他的团队设计了《肺癌高危人群自查评分表》，采用分层随机抽样抽取成都市40岁以上例常住居民进行问卷调查，发现21.34%的人为肺癌高危人群。这一信息提示，在我国肺癌高危人群与国外存在差异。如果我们照搬国外的经验，会导致一半以上的肺癌漏诊。在研究的过程中，李为民团队还注意到一个问题：肺癌家族史者是否存在肺癌风险基因？于是，他带领团队对“肺癌家族史风险基因”进行了研究，对四代均患肺癌的家系进行了“全基因组外显子测序”研究，并首次采用全基因组测序研究中国45岁以下大样本年轻非吸烟肺癌分子特征，提示非吸烟肺癌具有独特分子机制。因此证明，年轻、非吸烟群体也进入了肺癌高危人群中。
基于上述研究结果，李为民提出，凡是40岁以上、有吸烟史、出现过职业暴露、有肿瘤家族史的，都应该纳入肺癌早期筛查的对象。李为民团队所得出的这项研究结果，为肺癌人群的筛查提供了宝贵的参考依据。
事实证明，这项研究确实卓有成效。医院对名员工进行体检，发现了例肺癌。但如果按照美国肺癌筛查指南纳入高危人群筛查，这部分人群的漏检率就会达到74.65%和90.85%。但是，如果按照李为民教授团队提出的人筛查方案，男女漏检率只有2.74%和1.45%。
李为民说：从年开始，川大医院对全院40岁以上的名职工进行每年年度体检，到年底确诊了66例早期肺癌。而经过手术治疗，很多员工两周之后就回到了工作岗位。同时，由于是早期肺癌，手术治疗花费为3-5万元，比晚期肺癌采用靶向治疗的20多万元，乃至更多治疗费更为节省，治疗效果也更好，五年生存率更高。
李为民教授提出的“建立我国40岁以上高危人群行低剂量螺旋CT筛查肺癌的方案”，为破解早期肺癌漏诊提供了支撑。“40岁以上的肺癌高危人群应该进行低剂量螺旋CT进行肺癌筛查”这一理念已经在全国范围内推广运用，全国多家体检中心都已经将低剂量螺旋CT纳入常规体检的范畴。
突破性的创新
开发国内首个大样本肺癌智能数据库，提高诊断准确性
患者接受了低剂量螺旋CT检查后，如何确保“阅片”的准确性，直接关系到对患者的诊断和后续治疗。据了解，甚至医院，阅片的正确率也只有70%左右。因此，医生阅片的技术直接关系到诊断结果，那如何提高阅片的准确性？
李为民教授团队建立了大样本肺癌智能数据库，集成各类数据系统，构建呼吸疾病病种库，采用自然语言处理和机器视觉算法，对临床、影像、病理、基因等多维数据实现全景信息提取，建成中国首个肺癌临床智能数据库，实现病种库的可视化、结构化、智能化，为新型影像技术开发提供大数据支撑。基于以上的创新，针对小结节容易漏诊、误诊和性质难以判别，团队开发了肺结节/肺癌人工智能辅助诊断系统，对3-5mm肺小结节检快速检出准确性到了98.8%，优于放射科专科医师平均水平，且阅片效率提高了50%；对肺结节性质判断准确性90.39%，这一比例甚至高于国际领先水平。目前，该技术已在医院等家医院推广应用，医院肺癌早筛早诊提供了技术保障。
李为民教授团队系列成果破解了早期肺癌漏诊难题，突破了肺癌精准诊断技术瓶颈，建立肺癌规范治疗体系，有力地推动我国肺癌早诊早治。
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