非小细胞肺癌新药Tarloxotinib [复制链接]

CAS:-98-7

开发公司：RainTherapeutics

产品代号：TH-

靶点：EGFR/HER2

适应症：EGFR/HER2的一个不可逆抑制剂，非小细胞肺癌等

上市时间：未上市，phase2

2.开发阶段

发布了关于Tarloxotinib的RAIN-试验首次分析结果(NCT)。研究纳入含铂化疗后疾病进展的EGFR外显子20插入(A组)或HER2激活突变(B组)的晚期NSCLC患者，或伴有NRG1、EGFR、HER2或HER4融合的实体肿瘤患者(C组)。Tarloxotinib每周给药mg/m2。主要终点是根据RECISTv1.1标准评估的的ORR。

截至年6月12日，23名患者(A组11名、B组11名、C组1名)接受了Tarloxotinib治疗。所有可评估患者的疾病控制率为60%(12/20)。在A组中，最好的治疗反应是稳定疾病(SD)，占55%（6/11）。在队列B，44%(4/9)肿瘤缩小，22%(2/9)患者出现PR，44%(4/9)例患者获得SD。大多数患者的治疗相关不良事件(TEAEs)为1/2度，20％以上患者出现QTc延长(60.9%)、皮疹(43.5%)、恶心(21.7%)和腹泻(21.7%)。3度TEAEs为QTc延长(34.8%)、皮疹(4.3%)、腹泻(4.3%)和ALT升高(4.3%)。23名患者中的5名(21.7%)需要减少剂量，只有1例(4.3%)患者因药物相关不良事件（输注反应）停药。

年5月21日，RainTherapeutics宣布完成万美元的A轮融资，以推动其首个项目Tarloxotinib的临床开发。

年9月宣布已开展Tarloxotinib的二期临床试验。

Threshold公司于年9月，在新西兰的奥克兰大学获得了tarloxotinib的全球独家专利，该药物是是由新西兰奥克兰大学授权生产的缺氧激活的不可逆性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。

3.作用机制

生理氧(常氧Normoxic):tarlox(前药)获得一个电子(黑环)产生一个活性中间体，但是氧快速地清除电子使中间体恢复到非活性的tarlox。

低氧(缺氧Hypoxic):缺氧使tarlox分裂成触发部分(深蓝色结构)和高脂溶性的tarlox-tki(浅蓝色结构)，tki能够进入细胞。

4.合成路线

参考文献：US