肺癌病因

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肺癌免疫检查点阻断的研究进展 [复制链接]

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免疫检查点阻断的巨大进展已经导致肺癌患者的范式转变。免疫检查点抑制剂(ICI)治疗,无论是单药治疗还是联合治疗,已被确立为局部晚期/转移性非小细胞肺癌(无EGFR/ALK改变)或广泛期小细胞肺癌患者的护理标准。

越来越多的临床试验正在进行中,以进一步研究ICIs作为新辅助或辅助治疗在早期肺癌患者中的作用。

虽然PD-L1的表达和肿瘤的突变负荷已经被广泛的研究用于病人的选择,但是这两种生物标志物都是不完善的。由于肿瘤细胞、肿瘤微环境和宿主免疫之间复杂的肿瘤免疫相互作用,需要协同努力建立多维免疫图谱,整合互补的预测性生物标志物,用于个性化免疫治疗。

此外,由于ICIs的广泛应用,管理获得性抗ICI治疗仍然是一个不可避免的挑战。深入了解获得性抗ICIs的生物学机制有助于克服这些障碍。在这篇综述中,我们描述了肺癌患者的最新进展,ICI治疗的最佳持续时间,一些特殊人群的ICIs,ICI治疗过程中独特的反应模式,新兴的预测性生物标志物,以及我们对ICI治疗的原发性和获得性耐药机制的理解。

在过去的十年里,以免疫检查点蛋白为靶点的免疫治疗策略,如程序性死亡-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)改变了肺癌的治疗模式。

几个具有里程碑意义的III期随机对照试验提倡免疫检查点抑制剂(ICI)单药疗法作为标准的二线疗法晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者没有表皮生长因子受体(EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因改变。

与传统化疗相比,ICI治疗可使一小部分晚期NSCLC患者获得长期生存。历史上,IV期肺癌患者的5年总生存率(OS)只有6%。7有趣的是,CA-研究的5年随访结果表明,接受nivolumab治疗的晚期NSCLC患者的5年OS率估计为16%。

Pembrolizumab还改善了未接受治疗的和先前治疗的晚期NSCLC患者的长期OS,5年OS率分别为23.2%和15.5%,值得注意的是,在PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%的患者中,约三分之一的未接受治疗的患者和四分之一先前接受治疗的患者获得了长期生存效益,5年OS率分别为29.6%和25.0%。9另一方面,在过去20年中,在标准化疗中加入抗PD-L1抗体阿替唑单抗是FDA批准的治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的唯一方法,并且与单纯化疗相比,已证明可以延长OS。

总的来说,成功地将ICI治疗引入转移性肺癌患者,彻底改变了这种顽固性疾病患者的治疗前景,并在一部分患者中产生了持久的反应和长期生存。在这篇综述中,我们描述了在NSCLC和ES-SCLC患者中取得的最新进展(见图1和表1),ICI治疗的最佳持续时间,一些特殊人群的ICIs,ICIs的独特反应模式(超进展和假进展),新兴的预测性生物标志物,以及我们对原发性肝癌的理解并且获得了对ICI治疗的耐药性。

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