北京哪家医院治疗白癜风效果好 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/不平凡的年已经过去，一起来回顾下肺癌靶向治疗领域的重磅研究进展吧！
靶向治疗-EGFRTM突变
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4月，《Lungcancer》杂志发表了一项单臂、前瞻性研究，探索了奥希替尼用于EGFRTKI耐药后、不论TM突变患者的疗效。
研究进一步证实了奥希替尼用于晚期EGFR突变二线及以上治疗的疗效和安全性。在TM阳性患者中，结果与现有证据（前瞻性研究和真实世界研究）一致，并且在基线有和无脑转移患者中显示了类似的疗效。此外，奥希替尼在TM阴性队列中也表现出活性，奥希替尼有可能是EGFR-TKI耐药而非TM突变患者的新治疗选择。
靶向治疗-EGFR20外显子插入突变
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EGFR基因是NSCLC中最常见的突变基因，该基因上两个比较常见的突变是19外显子缺失突变，以及21外显子的LR点突变，这两个突变之外的突变类型被称为罕见突变。其中，EGFR20外显子插入（exon20ins）突变，约占EGFR突变的1%~10%，此类患者使用传统的一二代EGFR-TKI和化疗的疗效均不理想，亟待寻找新的治疗方法。
在ASCO年会上，报道了多项靶向治疗药物用于EGFRexon20ins突变NSCLC的研究结果。
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EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab（JNJ-）用于EGFRexon20ins突变NSCLC患者的结果
截至年10月30日，50例EGFRexon20ins突变的NSCLC患者接受了Amivantamab治疗。在39例可评估疗效的患者中，有29例曾接受含铂药物化疗，中位年龄为61岁，既往接受治疗的中位线数为1线。中位随访4个月，可评估疗效患者的总缓解率（ORR）为36％，临床获益率（CBR）为67％，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月。
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ECOG-ACRIN研究：奥希替尼mg治疗EGFRexon20ins突变NSCLC的结果
在20例符合条件的患者中，4例患者为部分缓解（PR），1例患者为完全缓解（CR），12例患者为疾病稳定（SD），确认的ORR为25％。中位PFS为9.7个月，中位缓解持续时间（DOR）为5.7个月。
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ZENITH20-1研究：Poziotinib用于经治EGFRexon20ins突变NSCLC患者亚组的结果
研究共纳入例患者，中位年龄为61岁，既往接受治疗的中位线数为2线。结果表明，整体人群的ORR为14.8％，DCR为68.7％，中位DOR为7.4个月，65％的患者肿瘤缩小，中位PFS为4.2个月。在可评估疗效的人群（n=88）中，ORR为19.3％。
EGFRTKI一线治疗策略优化
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全球GioTag研究评估了一线阿法替尼治疗进展后TM阳性患者使用奥希替尼的疗效和安全性。8月，该研究公布了亚组分析结果，结果显示，阿法替尼序贯奥希替尼的中位总生存期（OS）达近4年。
共例患者纳入分析，开始接受奥希替尼治疗时，44.2%（57例）患者的ECOG评分≥2，基线EGFR19外显子缺失（71.3%）对比LR突变（28.7%）更常见。数据截止时，总体上有50%的患者停止了奥希替尼治疗，主要原因是疾病进展（PD）。
阿法替尼序贯奥希替尼的中位TTF为28.4个月。阿法替尼治疗结束至奥希替尼治疗开始的中位时间为22天。
▲阿法替尼序贯奥希替尼的TTF分析
在总人群中，预估2年OS率为85%，中位OS为47.6个月。
▲总人群OS结果
GioTag美国患者亚组分析结果显示，真实世界中，阿法替尼-奥希替尼用于EGFR敏感突变阳性患者的中位TTF为28.4个月，该结果与全球分析结果一致，结果进一步支持，阿法替尼-奥希替尼在基线无脑转移EGFRTM患者中的可行性。
靶向治疗-脑转移NSCLC
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既往研究显示，脑脊液（CSF）可能比血浆更敏感，可更有效提示脑膜转移患者的基因表达特征。CSF基因分型是否能够预测脑膜转移患者使用EGFRTKI的疗效尚不清楚。11月，吴一龙教授团队开展了一项研究，探索了CSF基因分型在奥希替尼治疗脑膜转移NSCLC患者中的预测价值，并分析了奥希替尼治疗进展后脑膜转移患者的耐药机制。研究结果发表在《JTO》杂志。
45例脑膜转移患者（基线时CSF基因分型可用）接受奥希替尼治疗纳入队列1，35例经奥希替尼治疗进展的脑膜转移患者（耐药时检测CSF基因分型）纳入队列2。
在45例基线可检测CSF基因分型的患者中，41例患者可评估奥希替尼的应答情况，中位颅内无进展生存期（iPFS）为9.6个月。CSF样本EGFR突变的敏感性为93.3%（42/45），42例患者可评估配对血浆样本，血浆样本EGFR突变的敏感性为59.5%（25/42）。CSFctDNA基因表达谱显示，86.7%（39/45）患者为EGFR19外显子缺失或21LR突变，TP53、EGFR扩增、CDK4是最常见的同步突变类型，22例配对血浆样本检测到52.4%（22/42）患者为EGFR19外显子缺失或21LR突变。
▲脑膜转移患者奥希替尼颅内缓解情况及基线CSF基因分型
靶向治疗-ALK
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8月，《JCO》发表了ALTA-1L研究的第二次中期分析数据，进一步支持布加替尼给ALK阳性NSCLC患者带来了明显获益。
截至年6月28日第二次中期分析时，布加替尼组75例（55％）和克唑替尼组23例（17％）患者仍在接受研究治疗，中位随访时间分别为24.9和15.2个月。结果证实，对于ALKTKI阳性NSCLC患者，布加替尼的总体疗效和颅内疗效均优于克唑替尼。而且布加替尼耐受性良好、生活质量得到显著改善，使其成为ALK阳性NSCLC有前景的一线治疗选择。
靶向治疗-ROS1
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年8月，恩曲替尼获FDA批准用于ROS1融合阳性NSCLC患者和NTRK融合阳性实体瘤。至此，已有两种激酶抑制剂用于NTRK基因融合阳性实体瘤，拉罗替尼是首款获批针对NTRK患者的激酶抑制剂，但目前还没有直接对比恩曲替尼和拉罗替尼疗效的临床试验。值得注意的是，3月，在《柳叶刀肿瘤学》发表的两项汇总分析显示，恩曲替尼的颅内活性与全身活性相当。
靶向治疗-MET
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新发现：Capmatinib在这类脑转移NSCLC患者中初显疗效。
Capmatinib是一种高选择性、有效的MET抑制剂。在GEOMETRYmono-1研究中，Capmatinib在MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者（包括基线时有脑转移的）中显示出有临床意义的缓解率，且安全性可控。
入组患者随机分配至队列4（经治，二线或三线）和队列5b（初治），并接受Capmatinib治疗（mg，一日两次）。截至年4月15日，共有97例患者可进行疗效评估，其中队列4和5b分别有69例和28例，两组的ORR分别为40.6％和67.9％，中位DOR分别为9.72个月和11.14个月，中位DCR分别为78.3%和96.4%，中位PFS分别为5.42个月和9.69个月。
结果表明：在初治和经治患者中，Capmatinib在MET外显子14突变晚期NSCLC患者中均显示出较好且持久疗效，并具有可控的安全性。
靶向治疗-HER2
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ASCO大会上公布了新型抗体药物偶联物trastuzumabderuxtecan（也称作T-DXd或DS-）和SAR的两项研究结果。
T-DXd是一种新型抗体药物偶联物，由抗HER2的人源抗体和Ⅰ型拓扑异构酶抑制剂组成。一项Ⅰ期试验显示，T-DXd治疗HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）确认的客观缓解率（ORR）达到72.2%（8/11）(Tsurutanietal,WCLC)。
SAR是一种靶向癌胚抗原相关细胞黏附分子5（CEACAM5）的DM4结合型抗体药物偶联物（ADC），SAR在92名非鳞状NSCLC患者中进行的首个人体试验的扩展队列研究(NCT;GazzahAetal.JClinOncol.;37:15,)显示出SAR良好的安全性和有效性。
截至年1月，研究共入组了92例患者，包括28例CEACAM5中度表达和64例CEACAM5高表达患者。中等表达队列中，2例确定为部分缓解(PR)(ORR7.1%)。高表达队列中，13例为PRs(ORR20.3%[95%CI:12.27%–31.71%]);27例(42.2%)处于疾病稳定；45例前期接受PD-1/PD-L1治疗的患者中ORR为17.8%。中位治疗时间为7(1–49)个周期；中位相关剂量强度为9.8。
靶向治疗-RET
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ASCO年会上有多项Pralsetinib(BLU-)相关的研究结果公布，其中Pralsetinib治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的研究入选了本届ASCO壁报讨论报告环节（摘要），引起了业内的广泛
