白癜风治疗体系 https://m-mip.39.net/nk/mipso_4786498.html医院肝脏外科赵海涛教授讲述肝胆肿瘤治疗年度进展，值得收藏~
肝胆肿瘤流行病学我国乙肝及胆结石患者基数大，根据我国最新的数据显示，肝癌的发病率在恶性肿瘤中排名第五，死亡率排名第二，不可切除率高，预后不佳，疾病负担重。危险因素和预防措施肝胆恶性肿瘤包括肝细胞癌和胆系恶性肿瘤。肝细胞癌的病因包括：最常见的是慢性病*性肝炎（乙型和丙型肝炎）、酒精摄入和*曲霉*素暴露。肝硬化是肝癌中最重要的危险因素。乙肝疫苗以及抗乙/丙肝直接抗病*药物（DAA）给健康人及肝炎患者带来极大获益，戒酒及不吃霉变食物是非常重要的预防因素。胆管恶性肿瘤（包括肝内胆管癌、肝门部胆管癌、远端胆管癌及胆囊癌）常见的病因有：结石和胆管囊肿、原发型硬化性胆管炎、肝吸虫、肝硬化、乙型肝炎和丙型肝炎，且近期也有证据表明饮酒和吸烟能明显增加胆管癌的发病率。规避一些危险因素能降低发病率。对于疾病，预防远远大于治疗！可切除的肝胆恶性肿瘤的治疗情况手术切除，移植及消融等治愈性手术是可切除的肝胆恶性肿瘤的首选治疗方式，预后较好，但可切除患者占比不多。术后辅助经肝动脉化疗栓塞（TACE）介入治疗可用于判断早期复发和早期治疗双管齐下，意义重大。随着微创技术的发展，腹腔镜及机器人手术也已基本成熟。而以联合肝脏分割和门静脉结扎的分阶段肝切除术(ALPPS)为代表的扩大肝脏切除也给一些肝肿瘤负荷大且剩余肝脏体积不足的患者一些希望。不可切除的肝胆恶性肿瘤治疗进展01不可切除的肝细胞癌
BCLC分期B期患者
（即体力及肝功能尚可，多发病灶，不可手术，但无血管侵犯及肝外转移的患者）
由KudoM报告的TACTICS研究发现，TACE介入联合索拉非尼的随机对照研究发现对比TACE介入治疗能显著延长无进展生存（PFS）时间，中位总生存（OS）的数据尚未达到。
点评
在多数TACE联合索拉非尼失败的临床研究上，TACTICS研究的阳性结果主要来源于索拉非尼的持续治疗时间以及对疾病进展的限定较为宽松使得治疗持续时间较长。
BCLC分期C期患者
（即体力一般及肝功能尚可，或血管侵犯或肝外转移的患者）
这期患者占比高，是临床研究的重点人群，相关进展多，也有一些令人鼓舞的阳性结果。一线治疗1.靶向药治疗新选择——仑伐替尼索拉非尼的SHARP和ORIENTAL研究奠定了其作为进展期肝癌的一线治疗首选地位。而REFLECT研究的成功丰富了一线治疗的选择；尤其在以HBV相关背景/中国人群中更显优势。REFLECT研究是仑伐替尼与索拉非尼头对头对比的3期全球多中心随机对照研究，仑伐替尼组（体重≥60kg者，12mg/天；体重60kg者，8mg/天）患者的中位OS为13.6个月，索拉非尼组患者的中位OS为12.3个月，研究达到非劣效生存终点。基于改良实体瘤疗效评估标准（mRECIST）评估，仑伐替尼组所有的次要终点均显著优于索拉非尼组。中位PFS分别为7.3个月和3.6个月，客观缓解率（ORR）分别为40.6%和12.4%（OR=5.01,P0.）。仑伐替尼最常见的不良事件（AE）是高血压（42％）、腹泻（39％）、食欲下降（34％）和体重减轻（31％）。由医院秦叔逵教授公布了中国亚组（包括我国大陆、台湾地区和香港地区）的数据，数据显示：仑伐替尼与索拉非尼相比，OS显著延长4.8个月（15.0个月vs10.2个月）。
点评
仑伐替尼是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGF受体-1,2,3；FGF受体-1,2,3,4；PDGFRα；RET和KIT），仑伐替尼凭借OS非劣效于索拉非尼的结果成功进入晚期肝癌的一线治疗，结束了长达10年的索拉非尼的垄断地位，给肝癌患者（特别是HBV相关的肝癌）带来新的希望。真实的临床实践中，仑伐替尼的不良反应和基础肝病的管理也尤为重要，直接影响治疗持续时间。
2.纳武利尤单抗挑战索拉非尼——存在获益年ESMO年会上，III期CheckMate研究结果公布，在一线晚期肝癌患者中，相比于索拉非尼，纳武利尤单抗治疗延长了OS，纳武利尤单抗组中位OS为16.4个月，索拉非尼组为14.7个月（P=0.），但无统计学意义；纳武利尤单抗和索拉非尼治疗组中位PFS相似，分别为3.7个月和3.8个月。相比于索拉非尼，纳武利尤单抗治疗组ORR（15%vs.7%）和安全性均更高。
点评
纳武利尤单抗在一线治疗及后续的帕博利珠单抗二线治疗肝癌虽未达统计学意义，但显示临床获益，基于生物标志物[如PD-L1的表达，肿瘤突变负荷（TMB）等]选择潜在获益率高的人群意义重大；基于联合治疗的策略能够扩大潜在的受益人群。另外，免疫治疗的另一面——免疫相关不良事件（irAE），由于既往认知较少，也需要额外
