1月31日，WCLC迎来最后一天，在这一天里，主要是小细胞肺癌（SCLC）的进展，同时非小细胞肺癌（NSCLC）也有多项研究更新，一起来围观。
小细胞肺癌（SCLC）大约占所有肺癌患者的15%，约1/3的患者病变局限于胸部。手术仅适用于少数I期SCLC患者（2%-5%）。对于不可手术的局限期SCLC患者，同步放化疗是标准治疗。全身化疗后达缓解的广泛期SCLC患者，可以考虑给予胸部放疗，特别是化疗后仍有病灶残留的患者加用放疗更具价值。小细胞肺癌对初始治疗非常有效，但大多数患者因疾病相对耐药而复发，当这些患者接受进一步全身治疗，中位生存期仅为4至5个月，复发性小细胞肺癌几乎无药可用。这与非小细胞肺癌(NSCLC)的巨大进步形成了鲜明对比。
直到近年来，免疫治疗在SCLC中的应用才打破了该领域几十年的沉寂，并先后在一线及后线治疗带来了全新的治疗选择。本次会议也有相关报道。
AMG治疗SCLC的I期研究
AMG是一种靶向DLL3和CD3且延长半衰期的双特异性抗体。本次会议上介绍了一项正在进行的AMG的I期研究(NCT)。40例接受过≥1线铂类化疗后进展或复发的SCLC患者入组，共有8个剂量组(剂量范围0.~10.0mg)。患者的中位年龄64岁（44-80），ECOGPS0-1占97.5%（n=39），中位既往治疗线数2（1-6），既往PD-1/PD-L1治疗患者占42.5%（n=17）。截至年8月7日，中位治疗时间为6.1周(0.1~59.4)。
39例(97.5%)患者出现不良事件（AE），AE导致4例(10.0%)患者停药；
32例(80.0%)患者的AE与治疗相关，包括7例(17.5%)G3肺炎，1例(2.5%)G5肺炎；
18例(45.0%)患者出现细胞因子释放综合征(CRS)；5例(12.5%)G2级CRS，没有G3CRS；CRS主要表现为发热±低血压，具有可逆性，未导致治疗中断或停药，多发生在前两剂AMG治疗后24小时内，并通过支持治疗、糖皮质激素和/或抗IL-6治疗进行管理；
6例(15.8%)患者证实部分缓解(PR)，其中DL5组有1例（1/12），DL6组1例（1/8），DL7组3例（3/7），DL8组1例（1/7）；DL8组1例患者存在持续的未证实的PR，评估正在进行中；
11例患者病情稳定(SD;28.9%)；
确认PR的患者的既往中位治疗线数为2(1-4)，反应持续时间为1.9~9.4个月；
31/32例(96.9%)患者肿瘤样本中均有不同水平的DLL3表达，DLL3组织化学评分（H-score）为40-；H-score范围为55-的患者出现肿瘤缩小。
研究表明，AMG用药剂量至10mg的安全性可接受，用于SCLC患者具有抗肿瘤活性。剂量递增研究正在进行中。
一线阿替利珠单抗联合化疗为进入维持阶段的ES-SCLC患者带来更好OS获益
IMpower研究奠定了阿替利珠单抗联合依托泊苷卡铂在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗中的标准治疗地位。本次大会上报道了IMpower研究ES-SCLC维持治疗的探索性分析结果。
在IMpower研究中，阿替利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别有77%（/）和81%（/）的患者进入维持治疗阶段，更年轻、更好的ECOGPS评分和更低的乳酸脱氢酶（LDH）水平增加了进入治疗维持阶段的可能性。
在进入维持治疗阶段的人群中，从随机化开始，阿替利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位OS分别为15.7m和11.3m（HR=0.59,95%CI,0.43～0.81），与化疗组相比，阿替利珠单抗联合化疗所带来的OS获益更加明显。在PFS评估中也观察到同样的获益情况（中位PFS：5.5mvs4.5m，HR=0.73,95%CI,0.57～0.92））。
拉罗替尼治疗TRK基因融合肺癌患者数据更新
本次会议公布了拉罗替尼两项临床试验（NCT和NCT）中具有NTRK基因融合的肺癌患者。使用拉罗替尼mg，每日2次，连续28天。根据RECISTv1.1标准，由独立评审委员会（IRC）和研究者（INV）评估反应率。
截至9年7月15日，研究共纳入14例转移性TRK基因融合肺癌患者，13例NSCLC和1例小细胞肺癌（SCLC）。脑转移患者7例（6例NSCLC，1例SCLC）。中位年龄为52岁（25~76岁）。NTRK1基因融合患者11例（79%）、NTRK3基因融合患者（21%）3例。
IRC评估的总体DoR为3.6~36.8个多月。PFS未达到（1.8~30.3个月），预估12个月PFS率为69%。
拉罗替尼耐受性良好，治疗突发不良事件主要为1-2级。
对比nab-紫杉醇和多西他赛治疗晚期NSCLC的疗效的III期研究
日本学者开展一项多中心、随机、开放、非劣效性的III期临床试验，纳入了例既往接受过细胞*化疗的晚期NSCLC患者，进行1:1分组，治疗方案为多西他赛(60mg/m2)，第1天；nab-紫杉醇(mg/m2)，第1、8和15天，21天一周期。主要研究终点是ITT人群的OS，评估不良事件。
nab-紫杉醇组中位OS为16.2个月(14.4-19.0)，多西他赛组的中位OS为13.6个月(95%CI:10.9-16.5)(HR=0.85;95.2%CI:0.68~1.07)；
两组的PFS分别为4.2个月(3.9-5.0)和3.4个月(95%CI:2.9-4.1)(HR=0.76;95%CI:0.63~0.92;p=0.)；
两组的ORR分别为29.9%(95%CI:24.0-36.2)和15.4%(95%CI:10.9-20.7)(p=0.)，且无论肿瘤组织学类型如何，nab-紫杉醇组与多西他赛组相比有显著改善。
这项试验表明，在OS方面，nab-紫杉醇不劣于多西他赛。因此，对于经治晚期NSCLC患者，nab-紫杉醇应该被认为是一种标准的治疗选择。
DS-治疗经治NSCLC患者的I期研究结果公布
DS-（DatopotamabDeruxtecan，Dato-Dxd）是第一三共开发的一款抗体偶联药物，由靶向Trop2蛋白的单克隆抗体与DXd（拓扑异构酶I抑制剂喜树碱衍生物）连接而成。会议报道了DS-治疗经治NSCLC患者的I期研究结果。
例经治的晚期NSCLC，接受了DS-单药三种剂量水平（4mg/kg50例，6mg/kg45例，8mg/kg80例，每三周一次）的治疗。
截至年9月4日，DS-的临床疗效为：
4mg/kg剂量组：ORR23%，DCR73%，PFS4.3个月。
6mg/kg剂量组：ORR21%，DCR67%，PFS8.2个月。
8mg/kg剂量组：ORR25%，DCR80%，PFS5.4个月。
DS-的主要不良反应有恶心、口腔炎、脱发、乏力、呕吐、食欲下降、便秘、输液反应、皮疹、黏膜炎症、贫血、干眼症和咳嗽等。
至此，WCLC会议已圆满结束，各种新药新方案在会上纷纷涌现，相信未来两年，将有一大批临床研究结果公布，令人十分期待。百家争鸣，百花齐放，充满希望的1已然到来，我们终将战胜疫情，也终将攻克癌症。
来源：WCLC
