济南白癜风医院 https://m-mip.39.net/nk/mipso_7164650.html沃利替尼是由和记*埔与阿斯利康共同研发，一个高选择性c-Met激酶小分子抑制剂，在多个MET驱动的肿瘤类型中显示出较强的体外或体内抗肿瘤活性。
目前针对MET或HGF靶向治疗的药物主要分为小分子抑制剂（多靶点抑制剂克唑替尼，卡博替尼，golvatinib等和选择性MET抑制剂capmatinib,tepotinib,沃利替尼等，所以沃利替尼的*性比克唑替尼，卡博替尼小）和抗体药物（onartunzumab,emibetuzumab等)，其中目前批准上市的用于治疗MET扩增或exon14skipping肺癌的药物仅有克唑替尼，卡博替尼。
本期报告看点：
1，C-MET是一种原癌基因，也是多种癌症的驱动基因之一。C-MET癌基因激活方式有：点突变，扩增，蛋白过表达及重排四种类型，其中C-MET重排被认为是一种新的致癌方式；
2，C-MET通路激活可导致EGFR抑制剂耐药；
3，肺癌EGFR-TKI耐药且C-MET激活的患者，使用联合用药可能疗效更好，可能是因为C-MET不是一个简单的通路，它更是一个过场，双剑合璧联合用药效果更好；
4，C-MET的全球数据显示，肺癌中其突变频率在3%左右，在亚裔肺癌中约为5%；MET基因14外显子跳读突变在肺腺癌中的发生频率约为4%，而在肺肉瘤样癌中的频率高达22%；
5，肺癌中MET异常活化频率：一线初治时，MET+在4~6%；二线耐药时（易瑞沙/特罗凯耐药），MET+/TM-在10%左右，MET+/TM+在6%左右；三线耐药时（奥西替尼耐药），MET+在30%左右；
6，ROS1融合的发生率中位年龄在40岁左右，ALK融合的中位年龄在50岁左右，EGFR变异的中位年龄在60岁左右，MET变异的中位年龄在70岁左右；
7，METexon14Y是CBL蛋白的结合位点，METexon14skipping导致MET泛素化降解减弱，增强了MET蛋白的稳定性，持续性表达，配体依赖的下游通路持续性激活。因此，即使Y突变没有造成splicing,其与METexon14skipping有类似的生物学效应；
8，从DNA层面上来讲，exon14剪切位点，多聚嘧啶序列区域，分支结合位点以及顺式激活区域等的异常，均会导致METexon14skipping；
9，沃利替尼（MET抑制剂）常见副作用之一是水肿，其他副作用比较少。其中尤其需要
