——声明：仅供医疗专业人士参考
编者按：肺癌是当今世界严重危害人民身体健康的常见恶性肿瘤。非小细胞肺癌中除了EGFR和ALK等常见驱动基因改变外，还有一些少见或罕见基因改变。RET融合是NSCLC致癌驱动之一，在中国非小细胞肺癌患者中发生率为1.4%~2.5%。为了规范RET基因融合的临床检测，《中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识》已于6月8日在《中华病理学杂志》上发表。为了让读者对该专家共识有更深入理解，基石药业联合智慧病理网邀请相关专家就本共识中的相关问题进行系列解读。本期智慧病理网邀请中国科医院（医院）苏丹教授对哪些肺癌患者推荐进行RET基因融合检测、选择哪些类型临床标本进行RET基因融合检测等相关问题进行解读。
专家介绍
苏丹
M.D,PhD,研究员，博导
中国科医院（医院）病理科副主任
中国抗癌协会病理学专委会委员
中华医学会病理学专委会分子病理组委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专委会委员
中国抗癌协会肿瘤病因学专委会委员
浙江省抗癌协会肿瘤病因学专委会副主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤精准治疗专委会副主任委员
浙江浙江省临床病理质控中心专家委员会委员，分子组副组长
浙江省智能诊断和分子技术研发中心副主任
浙江省胸部肿瘤重点实验室副主任
RET基因融合检测的适宜人群及标本类型
01
RET基因融合检测的适宜人群
共识[1]中指出：1）强烈推荐所有病理诊断为肺腺癌（包括含腺癌成分的NSCLC）晚期患者进行RET基因检测，携带有RET融合变异的患者能够从RET抑制剂中获益。2）推荐经活检组织病理诊断为非腺癌的晚期NSCLC患者进行RET基因检测，以期使这部分患者获得更多治疗方案的选择。3）推荐EGFR及ALK抑制剂耐药患者进行RET基因检测，探索可能的耐药机制和后续治疗方案。4）推荐可手术的浸润性肺腺癌患者，除检测常见驱动基因变异（EGFR、ALK）外，应考虑检测包括RET基因在内的罕见基因变异，评估患者预后。
02
RET基因融合检测的标本类型[1]
2.1肿瘤组织标本
肿瘤组织标本主要包括手术切除标本和活检组织标本，后者可为纤维支气管镜下活检、穿刺活检、EBUS、转移灶切取活检等方法获取的标本。由于标本离体到固定的时间较长会导致DNA降解，影响分子检测结果，因此，标本离体后应尽快进行固定，不宜超过30min。固定应采用中性福尔马林缓冲液。对于手术标本，优先选取肿瘤细胞比例较高的标本进行基因检测，组织标本中肿瘤细胞含量建议达到20%以上。检测前病理医师需要对预检测的组织进行病理评估，避免出现坏死或组织发生自溶的区域。若肿瘤组织需要进行脱钙处理，推荐使用EDTA为基础的脱钙液以保证核酸的保存及质量。肿瘤蜡块组织保存时间一般不要超过3年，也不宜使用发霉或虫蚀的蜡块组织。
2.2细胞学标本
包括胸腹积液、经皮肺穿刺活检、支气管内超声引导细针穿刺活检（EBUSFNA）、痰、肺泡灌洗液等。胸腹水应加入抗凝剂防止凝固。细胞学标本需制作成细胞蜡块，HE染色下进行肿瘤细胞比例评估，满足检测要求后方可进行检测。此种样本进行基因检测结果同样有效，是晚期肺癌患者较为常用的检测样本类型。
2.3液体活检
共识中指出，对于不能获得组织或细胞学样本的晚期肺癌患者，可采用血液、胸腹积液上清、脑脊液上清即液体活检等进行基因检测。该类方法的优势是患者依从性好，特异性好，异质性低，可反复取材。与肿瘤组织和细胞学样本相比，血液和脑脊液中的ctDNA含量低，应选择高灵敏度的二代测序方法，其基因结果具有较高的特异性，但灵敏度较差。因此液体活检为无法获得组织/细胞学样本时的补充检测，但存在一定的假阴性，若液态活检未检测到相关变异，可考虑再取组织或细胞学样本进行检测。取样过程中，推荐使用含有游离DNA保护剂及防细胞裂解保护剂的专用采血管收集血浆。若使用常规EDTA抗凝管，应在血液离体后2h内及时进行血浆分离冻存或提取。严禁使用肝素抗凝管采集的血液进行ctDNA检测。
尽管RET基因融合在非小细胞肺癌中的发生率只有1.4%-2.5%，但以我国每年的NSCLC患者基数估算，中国每年新发RET阳性肺癌患者约上万人。而RET融合在年轻患者中更为常见，特别是年轻的非吸烟肺腺癌患者，发生率高达7%-17%。所以，RET融合检测需要得到业界同仁的重视。本共识对于RET融合检测的适宜人群和标本类型给出了具体的推荐。可根据患者的临床病理状况，选用合适的样本进行RET融合检测，最大程度让患者获益。参考文献[1]中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组中华医学会病理学分会分子病理学组国家病理质控中心.中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识.中华病理学杂志,,50(6):-.
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