最近几年靶向治疗在肺癌领域得到了突出的成绩,很多患者选择了靶向治疗和伴随诊断,对患者生命质量起到一定程度的改善。上次我们说到肺癌靶向药一到三代的区别和疗效,一批EGFR靶向药为更多的NSCLC患者带来了治疗希望,但是随之而来的如何克服耐药性问题也越来越重要。
下面有一例临床案例,
病例中患者诊断为肺癌
做了EGFR检测,出现敏感突变,开始使用特罗凯(厄洛替尼)一个月进展,于是进行全面NGS检测,报告结果如下:
第二次受检结果显示,受检者检测到MET基因扩增、EGFR基因激活突变(p.LR)及KRAS第12号密码子激活突变。判断EGFR-TKI出现耐药,提示可能会对克唑替尼联合厄洛替尼敏感,患者用药后,后期随访病情稳定。
目前关于二代EGFR-TKI耐药的机制较多,这则病例主要是旁路激活及下游通路激活。受检者MET扩增属于旁路激活;KRAS位于EGFR通路下游,它的激活突变会导致EGFR的下游通路激活,我们来看一下上述病例中涉及到的EGFR-TKI耐药机制。
MET扩增
MET(HGFR、c-MET)为原癌基因,与EGFR类似,都具有受体酪氨酸激酶活性,过度激活会引起其下游信号途径的级联反应,最终导致细胞的转化、增殖和抵抗细胞凋亡,引起血管生成和肿瘤转移。
MET通路示意图
MET扩增突变会导致患者对厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼和埃克替尼耐药。高水平MET扩增非小细胞肺癌腺癌患者对克唑替尼的反应敏感。举个例子,我们把人体代谢机制比作社会秩序,激活的EGFR想象成一名地方腐败的贪官,肿瘤的增殖就是腐败势力的传播,被阻断的EGFR通路不能满足腐败的需要,于是腐败的手就伸向了另一条道路。MET就像另外一条道路,它的扩增有一定自发的可能性,也有可能是被EGFR传染。
RAS通路激活
RAS家族成员有KRAS、NRAS、HRAS等多个成员,大约三分之一恶性肿瘤中发现了RAS基因突变。其中KRAS突变在恶性肿瘤中频发,对恶性肿瘤影响最大。
RAS通路示意图
KRAS与EGFR和MET不同,它的位置更像是第一层级的直属下级,即使上层EGFR被抑制了,下层KRAS的活化也会继续激活肿瘤的增值,就像腐败不仅要注意第一层级,下层也同样可能绕开第一层级出现腐败,这就更要引起我们的注意。
肿瘤全面检测就像反腐措施,不只是抓最明显的贪腐,还要全面的将隐形贪腐捕获,才能控制住肿瘤突变和扩增。
臻和科技推出的百适博产品,从肺癌用药方案指导、到肿瘤伴随监控、耐药检测等,全面贯穿肿瘤治疗全程。全面涵盖靶向药物敏感性检测、化疗和免疫治疗等治疗方式的预后评估,帮助患者选择用药和确定治疗方案。
百适博产品
产品介绍:百适博以10ml外周血为样本,使用二代测序(NGS)的方法进行基因检测,从而依据已知临床依据预判肿瘤药物的敏感性,作为选择肿瘤治疗药物的指导。
检测覆盖:CFDA及FDA已批准上市的所有靶向与化疗药物的敏感性基因相应肿瘤的驱动基因。
主要适应证:肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、胃肠间质瘤、甲状腺髓样癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、腺样囊性癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、胆道肿瘤、食管癌、胰腺癌、肾癌(紫色标注癌肿,目前临床研究中相关的靶向药物及与药物相关联的基因变异信息较少,因此在靶向药物推荐中可提供信息较少,请在送检前与医生和患者做好提前沟通。)
优势特点:基于大panel涵盖多种癌种用药相关基因这一特点,可提供更多的跨适应症信息;涵盖多种实体瘤相关驱动基因,用于伴随诊断,检测肺癌进展;涵盖化疗药物*副作用及有效性相关的SNP位点信息,可以对化疗起到一定辅助参考作用;基于大panel特性,可用于临床研究。
精准医疗介绍
精准医疗是以个体化医疗为基础,结合基因测序、生物信息与大数据等技术,为病人量身设计出最佳治疗方案的新型医学概念和医疗模式。随着靶向药物的研发和ctDNA测序技术的不断进步,精准医疗将能够为延长肿瘤患者寿命和提高肿瘤患者生存质量作出相当大的贡献。
臻和科技介绍
臻和科技以二代测序技术和生物信息学为核心,专注于以血液检测为基础的肿瘤个体化精准诊疗与伴随诊断,致力于成为改善肿瘤患者生命质量的引领者。
公司产品
公司以IlluminaX10和Nextseq测序仪为平台,基于血液中的循环肿瘤DNA为样本进行产品开发。主要产品包括肿瘤药物敏感性检测、肿瘤治疗伴随监控、肿瘤早期精准检测等方面,实现了癌症全程精准诊疗方案的覆盖。
企业资质
公司成长快速,在成立初期即成功申报中关村高新技术企业,并迅速健全了研发、生产及医学检验体系,获批第三方医学检验资质并建立诊断试剂生产基地,自主开发多项国家及国际发明专利及软件著作权。与多家医疗机构、高校及研究机构建立合作关系,我们将通过技术创新和合作共享,提供安全、精准、全覆盖的个体化健康指导。
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