钱江晚报·小时新闻记者吴朝香通讯员王屹峰
一个家族中，8人患上癌症。当自己也确诊甲状腺未分化癌时，36岁的朱女士想搞清楚：我们家到底怎么了？
她辗医院病理科，在经过一系列分子病理诊断后，找到了答案。
“这8人患的都是一种罕见的遗传性肿瘤综合征，我们为这些患者做了详细的基因检测，找到了致病基因。此外家族中其他10位直系亲属也做了相应位点的检测，发现了几位致病基因的携带者，意味着他们今后患者的风险明显增高。”医院病理科负责人苏丹教授表示。
一家人中有8位癌症患者
父亲胃癌、肾癌、肺癌、结肠癌病史；哥哥淋巴瘤病史；两位姑姑乳腺癌病史；一位叔叔肝癌病史；一位堂哥肺癌病史；一位堂弟肺癌病史。这是朱女士的家人中患癌的情况，她自己则是甲状腺未分化癌。
在自己体检出甲状腺结节后，朱女士就忐忑不安，多位亲属都查出肿瘤，自己这个结节不会也有问题吧。
视觉中国供图
随着时间的推移，朱女士的结节在慢慢增大，懂一些医学常识的她第一时间来到医院，她不仅想确诊自己的病症，还想弄清楚家族的这个“谜团”。
“我们给她做了病理检测，明确是甲状腺未分化癌，这是甲状腺癌中恶性程度最高的一种。”苏丹在全面评估了解朱女士病史和家系肿瘤史后，已经推断这一家极可能患的是一种罕见遗传肿瘤综合征——Li-Fraumeni综合征（李法美尼综合征），详细的分子病理检测证明了她的判断，“这种遗传性肿瘤综合征是由TP53基因种系致病性突变导致的，除了在8位肿瘤患者外周血中检测到这个突变，家族其他直属亲戚成员中也发现了一些突变基因的携带者。”
苏丹解释TP53基因突变导致的Li-Fraumeni综合征在遗传性肿瘤中比较少见，发病率通常为1/,它有一些特性：发病患者年纪比较轻、可发生多种不同系统肿瘤而形成肿瘤谱。
就像朱女士的父亲，先后患上了4种肿瘤，还长在身体的不同部位。
朱女士一家很不幸，撞上了这么小概率的事件，但不幸中又有一些庆幸，她找到了根源。
“在此之前，患者心理压力还挺大的，也有很多疑惑，毕竟这么多家人都中招了，分子病理诊断结果出来后，她反而有些释然吧。”苏丹说。
弄清楚病因之后，接下来就是治疗。除了种系致病性突变基因检测以外，对朱女士的肿瘤组织也进行了全面的分子病理检测，结果预测朱女士会对免疫检查点抑制剂治疗敏感。
“等于是确诊后，又找到了可治疗的药物。”苏丹说。
如今，两年多的治疗过去了，朱女士的病情趋于稳定，肿瘤也没再出现新进展，了解了家族病史的来龙去脉，她的心情也坦然了许多。
家族中医院做基因诊断
苏丹所在的病理科入选国家临床重点专科建设项目，是浙江省智能诊断和分子技术研发中心临床实践基地，每年要接诊很多像朱女士这样的肿瘤患者：遗传性肿瘤的诊断、肿瘤的分子分型、药物疗效预测、药物伴随诊断、预后预测以及后续病情监测。
朱女士一家所患的Li-Fraumeni综合征是遗传性肿瘤中的一种。遗传性肿瘤约占肿瘤人群总数的5%-10%，它是由基因种系致病性突变导致的，同一个家系中，不同辈分的成员里出现多个或者同一种肿瘤的患者。
遗传性肿瘤可发生于全身多个器官和部位，临床常见的遗传性乳腺癌卵巢癌综合征、林奇综合征（最常见的结直肠癌、子宫内膜癌易感遗综合征）都属于此。而遗传性肿瘤的确诊往往需要基因检测来明确。
前段时间，一位30岁的女孩找到苏丹，她自己身体没有问题，但身边的亲人都先后得了肿瘤：妈妈肺癌、外公和舅舅都是肠癌和胃癌、阿姨乳腺癌和肠癌。
“她很紧张，怀疑是不是基因问题，所以想查个明白。”苏丹为她妈妈和阿姨做了基因检测，证实这是一个林奇综合征高风险家系，女孩的妈妈和阿姨都携带MSH2基因胚系突变，万幸地是，女孩本人没有携带这种突变基因，“她摆脱了那种高度紧张的情绪。另一方面，如果家族中有人携带了这种突变基因，那么就明确是高危人群，可以定期做胃肠镜等体检筛查，做到早诊早治。”
不过，苏丹也表示，虽然遗传性肿瘤看起来比较夸张，但无论是患者还是患者都不用恐慌，从临床来看，90%以上的肿瘤还是散发性肿瘤，它是在家族中偶然发生的，致病因素复杂，以年龄大的患者多见。
只有当家族中一级亲属或二级亲属中出现多个肿瘤患者，可以医院做遗传咨询和基因检测，排除遗传性肿瘤的可能和家系管理。
这个诊断院内落地，患者受益良多
作为病理方面的专家，苏丹非常清楚，精准医学时代，分子病理诊断在肿瘤诊治全流程管理中的重要性。
“分子病理诊断除了明确遗传性肿瘤的致病基因外，在临床上发挥作用最大的就是和临床结合，为肿瘤患者匹配到合适的治疗药物。”苏丹举例，比如靶向药治疗前，都要进行基因检测，后续治疗中，病情监测也离不开它，“快速、准确及合规的基因检测对患者实施精准诊治至关主要。”
医院都能进行分子病理检测和诊断，但作为国家病理质控中心(PQCC)示范分子诊断实验室、国内首家由地方行*部门认可的高通量测序实验室自建（LDT）项目实验室、医院的病理科有自己的独特之处。
“我们分子病理开展了遗传性肿瘤诊断、分子分型、靶向及免疫治疗药物伴随诊断、疗效监测及预后评估等近60项分子病理检测项目，覆盖肿瘤精准诊治全流程，从检测、诊断到遗传咨询都实现了院内落地。”苏丹解释，这意味着，相关诊断可以和临床治疗结合更紧密，医生整合患者临床病理和基因信息更加方便，根据患者的病情、家族史，及时进行诊断，比如判明肿瘤是遗传性肿瘤还是散发性肿瘤、哪类患者适合哪类药物、最大程度的寻找到可用的药物、监测预后情况等，“对患者来说，这个流程都能在院内完成，方便快捷，同时还有专业临床及病理医生做指导，这样的话，一是结果更精准，二是从费用和等候时间来说也都会更低、更短，一般来说，这个时间周期可以加快三分之二，另外也能确保患者的隐私被保护。”
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