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TUhjnbcbe - 2024/3/29 20:10:00
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原创何金山医学界心血管频道

背后的故事,还是很有意思的……

可能并不是有很多人认识这株美丽的植物(图1),但一定有很多人知道由他提纯出来的药物。这朵美丽的花叫做洋地黄,由他提取出来的药物叫做地高辛(最常用的一种)。

从现在往前推半个世纪,地高辛是当之无愧的明星,缺血性心肌病、扩张性心肌病、心衰、房颤,处处都有它的身影。

图1:洋地黄属植物图片。

洋地黄的发现和广泛应用,要归功于苏格兰医生WilliamWithering。

这位仁兄也是位牛人,在其做内科医生的同时,受到女友的熏陶,对植物学产生了浓厚的兴趣,还发表了了关于大英帝国植物研究的专门论文,在其40多岁时,已经富甲一方……

你没看错,霸道总裁医生正式上线,可这和发现洋地黄有什么关系呢?

正是由于这种生活、财富上的富足,使得他把全部的精力真心地献给了医学和植物学,在年的时候,有一个心脏病很重的病人找到他寻求帮助,他无能为力,病人无奈,只能去求助于当地的吉普赛人。

令人震惊的是,经过吉普赛人草药的调理,病人的情况一天天好转,受不了好奇和刺激,他花重金找到了吉普斯人,并向其求得草药的配方,获知其有效成分为洋地黄属植物的提取物。

有钱任性啊,有木有!

发现了洋地黄后WilliamWithering对其推崇备至,用它来治疗全身水肿、胸腔积液、癫痫、结核等各种药物,甚至没有其他办法的危重病人,都拿洋地黄试一试,当做最后的希望……

当然,如今最广为人知的是其将其用于充血性心衰的患者,在年,他出版了一本书,叫做《AnAccountoftheFoxglove》,这本书的出版,奠定了WilliamWithering在洋地黄发现中的地位,也拉开了洋地黄在心衰患者中广泛应用的序幕。

洋地黄类药物有着不同的剂型,地高辛是我们最熟悉之一。提高地高辛,不禁让我们想起教科书上那清晰的药理机制(图2)。

地高辛可抑制Na-KATP酶的活性,使得细胞内Na增多,如此,激活了Na-Ca泵的活性,造成细胞内Ca浓度增加,增加了肌浆网内的钙储备,这样,当心肌细胞收到兴奋收缩的信号时,就能够释放出更多的Ca,产生更大的收缩力,从而产生正性肌力作用。

增强心肌收缩力、增加每次心跳时从心腔内泵出的血量、增加全身的血液供应,这是其用于充血性心衰患者最简单而直接的道理,也构成了此后围绕心衰治疗多年的“强心、利尿、扩血管”的三板斧之一。

而后,人们又发现,由于其正性肌力作用,使充血性心衰患者心脏心输出量增加,血流动力学状态改善,消除交感神经张力的反射性增高,并增强迷走神经张力,因而减慢心率。

此外,它提高了窦房结和房室结对迷走神经冲动的敏感性,可增强其减慢心率作用。因而也开始用于治疗心率增快的患者,这部分患者主要为两大类,一类为心衰伴有窦速的患者,仍然记得内科教材上明确写着心衰伴有快心室率的患者,是地高辛的绝对适应证。

另一类则为房颤患者,通过其对房室结传导的抑制,控制经过房室结传导的电活动数量,减慢心室率。

至此,基本奠定了地高辛在当时心脏病患者中绝对的地位,试想一下,一个药物横跨心衰和电生理两大领域,涉及充血性心衰和房颤两大常见疾病……

时至今日,也没有哪个药物能出其右。

图2:地高辛作用机制示意图。

当然,到了今天,心衰的治疗已经从“强心、利尿、扩血管”转向神经内分泌治疗和逆转心室重构,已经从缓解症状转为降低远期死亡率,地高辛在心衰患者中的应用在逐渐减少。而在房颤患者中,它的地位也在被β-受体阻断剂和钙离子拮抗剂挑战和取代着,但它曾经创造的历史,不该被遗忘。

并且,对于心衰患者应用地高辛对远期死亡率的影响,目前的荟萃分析发现为中性的结果,即充血性心衰患者,使用地高辛能够改善心衰症状,却并未增加死亡率,对于部分患者,不失为一个不错的选择。

还有很多人在用着地高辛,还有部分人需要地高辛,我们需要知道它、了解它,让它为需要的病人,尽可能发挥它应用的价值!

参考文献

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本文首发:医学界心血管频道

本文作者:何金山

责任编辑:董小雯

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原标题:《服用地高辛,这2大作用需牢记!》

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