肺癌病因

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TUhjnbcbe - 2024/6/4 19:46:00
北京中科专家 https://news.39.net/bjzkhbzy/180415/6169067.html

如今,患癌的人越来越多。《中国肿瘤登记年报》是这么说的:「全国每6分钟就有1人被确诊为癌症,每天有人成为癌症患者,每7到8人中就有1人死于癌症。」

人们常说癌症是「不治之症」,但在肿瘤科医生眼里,癌症是可能治愈的。

每个人都可能有家人或朋友患癌,甚至那个人可能就是自己。了解癌症、避免不必要的恐慌,才能帮我们更好地应对可能发生的问题。

一般相对比较好治的癌症有甲状腺癌、乳腺癌一类,相对比较好治,预后也比较好。此外,肠癌相对于其他的癌症也是比较好治的。与之相对的是比较难治的癌症,例如肝癌、胆囊癌、胰腺癌等,都是非常难治的肿瘤疾病,预后很差,生存期也非常短。

什么导致了癌症导致癌症最重要的因素是什么?基因?污染?饮食?抽烟?都不是,和癌症发生率最相关的因素是年龄!
  年中国第一次发表了《肿瘤年报》,从中可以清晰地看出:第一:无论男女,癌症发病率从40岁以后就是指数增长;第二:老年男性比女性得癌症概率高,主要是前列腺癌。
  绝大多数我们熟悉的癌症:肺癌,肝癌,胃癌,直肠癌等等都是老年病!小孩能得白血病,但你什么时候听说过小孩得肺癌,肝癌的?
  随着人类平均寿命的增加,得癌症的概率越来越高是不可避免的。为啥苍蝇很少得癌症?因为他们寿命很短,还没得癌症就挂了。我们的宠物狗和猫都会得癌症,原因是他们的寿命可以到10多年,相当于人的70~岁,因此得癌症概率不低。
  那么其它因素有关系么?肯定有。
  癌症发生的原因是基因突变。我们体内大概有两万多个基因,真正和癌症有直接关系的的大概一百多个,这些癌症基因中突变一个或者几个,癌症发生的概率就非常高(1)。那基因为啥会突变,啥时候突变?基因突变发生在细胞分裂的时候,每一次细胞分裂的时候都会产生突变,但是多数突变都不在关键基因上,因此癌症发生仍然是小概率事件。细胞啥时候分裂?生长或者修复组织的时候。
  我自己总结的数学公式是:癌症发生概率(p)=细胞分裂次数(a)X每次分裂产生突变数目(b)X突变基因是致癌基因概率(e)
  在这个公式中,e对每个人都是一样的,关键是a和b两个因子。我觉得很多和癌症相关的原因都可以用这个公式推导和解释:
  (1)岁数越大,细胞需要分裂次数越多,所以老人比年轻人容易得癌症。
  (2)人体器官受到损伤越多,需要修复就越多。组织修复都需要靠细胞分裂完成,因此细胞分裂次数就越多。因此长期器官损伤,反复修复组织容易诱发癌症。暴晒太阳损伤皮肤细胞,因此皮肤晒伤次数和得皮肤癌直接相关;抽烟或者重度空气污染损伤肺部细胞,因此长期抽烟容易得肺癌;吃刺激性和受污染的食物,损伤消化道表皮细胞,因此长期吃重辣,污染食物会增加食道癌,胃癌,大肠癌,直肠癌发生;慢性乙肝病毒伤害肝细胞,因此乙肝病毒携带者容易得肝癌,等等等等。
  (3)每个人的细胞分裂一次产生突变的数目是不同的。这个主要受到遗传的影响,有些人天生就携带一些基因突变,这些突变虽然不能直接导致癌症,但是会让他们细胞每次分裂产生突变数目大大增加。去年好莱坞著名影星安吉丽娜?朱莉(AngelinaJolie)在纽约时报撰文,说为了防止得乳腺癌而预防性切除双乳。该新闻轰动全球。她作此决定的原因就是她家族和她本人都携带BRAC1基因突变,有了这个突变,她的细胞分裂产生的突变比正常高百倍,因此她家族多名女性,包括她的母亲都很早就得乳腺癌,她个人被估计有87%的可能性得乳腺癌,50%可能性得卵巢癌。她的这个举动,当时我从科学眼光看有点冲动,因为不能保证其它部位(尤其是卵巢)不会发生癌变,但是她的勇气还是让我无比佩服。后来我听说朱莉要把卵巢也切除,我只能想到一个词:“壮士断腕”。
  癌症发生概率(p)=细胞分裂次数(a)X每次分裂产生突变数目(b)X突变基因是致癌基因概率(e)
  大家不妨把自己感兴趣的因素找出来,看看这个公式是否真的适用。

早期癌症多数可能治愈

癌症的可怕之处在于,一旦晚期就很难治愈。但是早期癌症治好的概率还很高,分期越早,概率越高。

以目前的医学发展水平,多数早期以及某些中晚期的实体瘤,比如早期的肺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌等等,很多都有可能通过以下两种方法治愈:

首先主要是根性的手术治疗其次是配合化疗、放疗、靶向治疗或内分泌治疗等当然,上面说的「很多都有可能治愈」,并不代表所有早期癌症都可以治愈。

所以,早发现早诊断早治疗是关键中的关键。有些人发现癌症的时候已经很晚了,这种多数情况下确实不能治愈,我们能做的只能有限地延长生命,或减轻患者痛苦,改善生存质量。

晚期癌症部分可能治愈

多数癌症到了晚期无法治愈,但也有例外,特别是自从有效的化疗药物和方案出现之后,有些癌症在晚期也有可能治愈。

早期癌症以手术手段为主,而晚期癌症则是主要通过化疗手段来治疗。有时要用到靶向药治,必要时配合放疗,偶尔也可能借助手术,但手术不是主要的治疗手段。

一些通过化疗可能治愈的癌症

前面提到,早期癌症的主要手段是手术,晚期癌症的主要手段是化疗,不过有些癌症不管早期还是晚期,治愈模式都以全身化疗为主。

这类癌症有两个特点:

这类癌症通常「脾气凶」、生长快、对化疗或放疗敏感,治疗以化放疗为主而不是手术这类癌症主要是血液、淋巴系统肿瘤、生殖细胞肿瘤,这些癌症对化疗高度敏感正所谓「枪打出头鸟」,长得越快的,越容易被打击,而这些癌症使用的化疗药多数也是那些并不昂贵的传统化疗药,并不会太贵,医保可以报销,当然,有些需要用到靶向药物,那就相对较贵了。

以下列举一些常见的可能通过化疗治愈的癌症,括号内是长期生存率。

某些白血病:

儿童急性淋巴细胞白血病「治愈率约75%~90%左右」成年人急性淋巴细胞白血病「治愈率约30%~50%左右」急性早幼粒细胞白血病「治愈率约70%~80%左右」急性粒细胞白血病「治愈率约20%~40%左右」恶性生殖细胞肿瘤:

睾丸恶性生殖细胞肿瘤「治愈率约70%~80%左右」妊娠性绒毛膜细胞癌「治愈率约80%~90%左右」某些淋巴瘤:

霍奇金淋巴瘤「治愈率约70%~90%左右」弥漫大B细胞淋巴瘤「治愈率约50%~60%左右」淋巴母细胞淋巴瘤「治愈率约50%~90%」儿童恶性肿瘤:

肾母细胞瘤「治愈率约70%~90%左右」儿童神经母细胞瘤「治愈率约50%~80%左右」尤文氏肉瘤「治愈率约50%~80%左右」

怎么才算癌症「治愈」?

既然说早期也有很多能治愈,晚期也有些是可能治愈的,那我们要怎么理解癌症「治愈」呢?

医学上对于「癌症的治愈」的定义是:

患者得了某个癌症,治疗后没有再复发,他以后不是死于这个癌症。

但现在治愈了,没办法保证他不得其他疾病,不患其他癌症,或出其他意外,也不保证长命百岁。

你可能听说过癌症治疗中常出现的「五年生存率,十年生存率」的说法,但「五年生存率」的意思并不是患者只能活五年。

「XX年生存率」,是指通过治疗后至少活过XX年的概率。

为什么定在XX年?因为XX年后复发的患者很少,而不是指病人只能活XX年。

早期癌症通过手术为主的综合治疗,活几十年的人多得很,活到跟正常人一样寿命的人大有人在。WHO也将癌症定义为慢性病,认为癌症是可能控制的。

如何理解癌症的「治愈率」?

但是,「可能」不等于「一定」,这世上没有几件是%肯定的是,所以也有「癌症的治愈率」的说法。

「治愈率」,就是指患者治疗后不再复发的概率,长期生存的概率,不死于这个病的概率。

有些朋友可能会拿出自己家人或身边亲朋好友的例子来「现身说法」:

XXX得的癌症是早期的,可还不是复发了?最后还不是走了?

是的,前面确实说了,早期癌症多数是可能治愈的。但癌症的治疗结果,对于群体来说,存在一个概率的问题;对于个体来说,其实只有两种结果:治愈,没治愈。就看你是落在治愈的概率里还是落在没治愈的概率里。

可能很多人看到这会觉得:

怎么感觉对于癌症治愈的说法就像「霸王条框」一样啊,这也不管那也不管的,这也不能保证那也不能保证。

的确,现有的医疗条件下,没有办法保证%治愈癌症,可是医学一旦绝对化,就成了伪科学,就成了骗子,还请大家保持信心和理性。

癌症为啥这么难治在我长大的过程中,癌症和艾滋病是最恐怖的疾病名词。如果你问我,癌症和艾滋病哪个会先被攻克?我的答案肯定是艾滋病。
  癌症为啥那么难搞?我看来有三个主要原因。
  第一个原因是癌症是“内源性疾病”:癌细胞是病人身体的一部分。对待“外源性疾病”,比如细菌感染,我们有抗生素。抗生素为啥好用,因为它只对细菌有毒性,而对人体细胞没有作用,因此抗生素可以用到很高浓度,让所有细菌死光光,而病人全身而退。
  搞定癌症就没那么简单了,癌细胞虽然是变坏了人体细胞,但仍然是人体细胞。所以要搞定他们,几乎是杀敌一千,自损八百的勾当,这就是大家常听到的“副作用”。比如传统化疗药物能够杀死快速生长的细胞,对癌细胞当然很有用,但是可惜,我们身体中有很多正常细胞也是在快速生长的,比如头皮下的毛囊细胞。毛囊细胞对头发生长至关重要,化疗药物杀死癌细胞的同时,也杀死了毛囊细胞,这是为啥化疗的病人头发都会掉光。负责造血和维持免疫系统的造血干细胞也会被杀死,因此化疗病人的免疫系统会非常弱,极容易感染。消化道上皮细胞也会被杀死,于是病人严重拉肚子,没有食欲,等等等等。
  这样严重的副作用,让医生只能在治好癌症和维持病人基本生命之间不断权衡,甚至“妥协”。所以化疗的药物浓度都必须严格控制,而且不能一直使用,必须一个疗程一个疗程来。如果化疗药物也能像抗生素一样大剂量持续使用,癌症早就被治好了。这是我为什么觉得艾滋病会比癌症先被攻克的主要原因,毕竟艾滋病是由HIV病毒引起的“外源性疾病”。
  第二个癌症难搞的原因是癌症不是单一疾病,而是几千几万种疾病的组合。世界上没有完全一样的两片树叶,世界上也没有两个完全一样的癌症。
  比如肺癌,这是在中国癌症中新任第一杀手,30年来发病率增加%。中国现在每年近60万肺癌病人,美国也有16万。常有人问我:美国有什么新的治肺癌的药么?我说:有是有,但是只对很小一部分病人有用。比如诺华最新的抗肺癌药Ceritinib上礼拜刚被FDA批准,它对1%左右的肺癌有很好的效果。但为啥我们研究了这么久的新药只对1%的病人有效呢?
  肺癌简单按照病理学分类,分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。那是不是肺癌就这两种呢?不是的。我们知道,癌症是由于基因突变造成的,而每一个癌症里的突变基因数目不止一个,千差万别。最近一项系统性基因测序研究表明,肺癌病人平均每人突变数目接近5千个!这么多的变量随机组合,导致每个病人都有点不同。中国这60多万肺癌病人,其实更像60万种不同的疾病。
  当然,这不是说我们需要60万种不同的治疗肺癌的药。因为5千个突变里面,只有几个突变是关键的,抓住了这几个关键基因,我们就有可能开发比较有效的药物。但是无论如何,制药公司新开发的药,即使是灵丹妙药,也不可能治好所有的肺癌病人。回到刚才的问题,为啥诺华的新药Ceritinib只对1%的肺癌病人有效?因为Ceritinib针对的是突变的ALK基因,而只有1%左右的肺癌病人才有ALK基因突变。(这个药中国还没上市,目前正在中国做临床试验,期待在不久的将来,中国的ALK突变肺癌病人能用上这个药)。
  因为癌症的多样性,药厂几乎注定每次只能针对很小的一些病人研发药物,每一个新药的开发成本?10年时间+20亿美金!这样大的时间金钱投入,导致我们进展缓慢,要攻克所有的癌症,即使不是遥遥无期,也是任重道远。

第三是癌症的突变抗药性。这点是癌症和艾滋病共有的,让大家头疼的地方。也是目前为止我们还没有攻克艾滋病的根本原因。大家可能都听说过超级细菌。在抗生素出现之前,金黄色葡萄球菌感染是致命的,比如败血症。但是青霉素出现以后,金黄色葡萄球菌就怂掉了。但是生物的进化无比神奇,由于我们滥用青霉素,在它杀死了99.%的细菌时,一个或者两个细菌突然进化出了抗药性,他们不再怕青霉素。于是人类又发明了别的抗生素,比如万古霉素。但是现在已经出现了同时抗青霉素和万古霉素的金黄色葡萄球菌,这就是超级细菌。

生物进化是一把是双刃剑。自然赐予我们这种能力,让我们适应不同的环境,但是癌细胞不仅保留了基本进化能力,而且更强,针对我们给它的药物,癌细胞不断变化,想方设法躲避药物的作用。Ceritinib在临床试验的时候,就发现有很多癌细胞在治疗几个月以后就丢弃了突变的ALK基因,而产生新的突变来帮助癌症生长,这么快的进化速度,总是让我感叹自然界面前人类的渺小。

目前常用治疗癌症的方法有以下几种:

手术治疗

除了白血病、淋巴瘤等血液系统的恶性肿瘤以外,其余各种恶性肿瘤,包括癌与肉瘤等皆是存在一个或多个有形实体的肿瘤,所以又可以称为实体瘤。实体瘤既然存在着实体,那么就有可能通过外科手术将其切除。由于目前其他各种治疗方法的效果尚不十分理想,手术切除仍是实体瘤首选的治疗方案,并有可能给病人带来根治的希望。由于癌组织有向周围侵犯和沿淋巴管向外扩散、转移的可能,所以恶性肿瘤的手术切除的原则是:“将肿瘤与荷瘤器官以及引流区域的淋巴结整块切除。”当然,肾脏可以拿掉一个、一侧乳房可以完全切除。但对大多数器官而言,只能切除部分。这个“部分”是多少呢?以往主张尽可能地多切,以求彻底;但近年来则从术后病人的生活质量考虑,认为也应该多保留些器官,适量切除即可。

至于引流区域的淋巴结,以往也主张大块清扫式地切除,其目的在于保障根治性切除的效果。不过,近年也有减少淋巴结切除的倾向,如乳癌手术时可以找出通常乳癌转移的第一个淋巴结,即所谓前哨淋巴结,先行病理检查,如尚未有癌转移其中,便可推断其后的淋巴结尚未遭受癌的转移,那么就可避免病人腋下大块淋巴结的切除。这对保持手臂的活动功能大有裨益。从把手术做得大到把手术做得小,以保障病人术后的器官功能和提高生活质量,是科学人文精神的进步。当然,这也是诊断技术的进步。有时癌瘤虽已不能完全切除,但因癌组织的阻塞或压迫造成的胃肠道、胆道梗阻的,也可以绕过癌组织经胃肠或胆道与肠道重新沟通,使病人能够进食或是黄疸得以消退,这称为姑息性手术,对解除病症、延长病人生命亦甚可取。当然,手术总有一定的风险。癌症切除的手术一般较大,而且患者大多为中老年人,又常有其他合并症或潜在的器官功能障碍,手术的风险自然较大。但手术切除有可能给病人带来根治的希望,所以仍宜积极争取。但手术往往不能保证根治癌症,所以手术之后仍需酌情给予其他治疗,以保证手术的疗效。

放射治疗

放射治疗是利用射线杀灭癌细胞的方法。射线的能量进入肿瘤细胞以后能将癌细胞核内的主导癌细胞分裂增殖,并维持其恶性行为的遗传物质,即DNA的长链切断为碎片,使其丧失分裂增殖能力并逐步死亡。鼻咽癌、宫颈癌、淋巴癌等恶性肿瘤对放射治疗颇为敏感,疗效甚佳。近年由于新品种射线如电子束、质子、光子等的开发应用,对同一内深部肿瘤的疗效大为提高;由于放射治疗设备的改进,如适形放疗等,使射线更能准确地集中于肿瘤组织,减少了对周围组织的损伤,从而也就可以明显的提高剂量,大幅度地提高疗效。放射治疗除对原发病灶进行治疗外,常用于转移灶如淋巴结、骨及脑部的转移的局部治疗,常有较好的缓解症状、延长生命等姑息治疗作用。放射治疗达到一定的剂量时可产生恶心、呕吐、白细胞减少等毒副作用,应予相应的处理。

化学治疗

化学治疗全称应为化学抗癌药物治疗,简称为化疗。化疗产生于上个世纪40年代,经过近60年的发展,如今已经成为抗肿瘤治疗的一项重要手段。一些肿瘤经过化疗以后会有不同程度的缓解,病人的生命得以延长。急性淋巴性白血病、霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、绒毛膜上皮癌等几种恶性肿瘤甚至可以化疗治愈。近年化疗新药不断问世,数药联合应用的方案不断推出,对各种实体瘤的疗效也在不断提高。尤其是经过动脉导管灌注的局部化疗,由于肿瘤局部药物浓度明显提高,疗效也因之提高许多。利用“亲肿瘤”物质与化疗药物相结合,将化疗药物携入肿瘤的导向化疗近年亦多研究。促成肿瘤细胞向良性细胞分化的药物研究亦多,并在某些类型的白血病治疗中,取得令人鼓舞的疗效。着眼于新生血管的形成以抑制肿瘤的生长及转移的,及意在促进肿瘤细胞凋亡而加速肿瘤萎缩的化学治疗都在研究中。骨髓干细胞移植作为抗癌化疗的重要支持措施,正在逐步开展。相信化疗必将在肿瘤治疗中发挥越来越大的作用。化疗有一定的毒副作用,常见的消化道反应包括:恶心、呕吐、食欲不振等;造血功能抑制以至白细胞下降、血小板减少乃至骨髓功能衰竭等;脱发、静脉炎等亦是常见的毒副作用。有些化疗药物还对心、肺、肝、肾等造成一定的损害。故应用化疗应先多斟酌,化疗期间更应该仔细观察、密切随访检查,及时调整剂量,给予支持治疗乃至及时停药至关重要。

生物治疗

生物治疗旧称免疫治疗,是利用具有抗癌性的细胞、细胞所产生的抗癌因子以及具有提高病人抗癌免疫力的疫苗治疗的总称。这类治疗与放疗、化疗不同,立足于提高病人的抗癌免疫力而达到抗癌治疗的目的,一般毒副反应较小,常用于手术治疗、放化疗之后,用以恢复和提高病人的免疫功能而巩固疗效,或作为癌症综合治疗的一部分而发挥其作用。目前还难以指望单一应用生物治疗而产生很好的疗效。常用的细胞因子有干扰素、白介素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等;常用的免疫细胞有纳克细胞、替尔细胞等。前者是分离出病人体内的部分淋巴细胞在体外与白介素等共同孵育,提高其抗癌潜能再回输病人体内的治疗方法。后者则是将浸润于病人被切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离出来,在体外孵育后再回输给病人的治疗方法。这些方法都已经在临床应用,并有一定的疗效。抗肿瘤的疫苗则是希望将病人切下来的肿瘤组织经灭活处理以后仍保留其抗原性,将其注入人体后能激起病人抗肿瘤的免疫力的方法。多年来研究不断,但目前仍未有肯定的结果。不过,相信这应该是一个有前景的疗法。

物理治疗

随着医学影像学的发展,人体内的癌瘤大多能被准确定位,几个病灶、大小多少、深浅如何、附近有无重要的血管神经都可以了如指掌。所以,近年针对癌块的物理治疗如冷冻治疗、微波治疗、激光治疗、射频治疗、超声聚焦治疗等纷纷推出,对于毁损局部癌瘤确有疗效。当然,癌症是全身性的疾病,这种治疗难以彻底治愈,但尽可能地消灭肿瘤,减轻症状,改变机体与肿瘤的比势、恢复和提高抗癌能力是有好处的。如能很好地将这些方法组合在对癌症的综合治疗之中总是很有价值的。

中药治疗

北京于加军主任说:中医治疗癌症一般活血化淤之法或用清热解毒之方,疗效尚待总结提高,如果找到高明的中医医生,可能效果就不一样。中医治癌也有扶正祛邪之理论,提高人体的免疫抗病能力,有助于战胜癌症,也就是通过中医药调节免疫统,通过免疫细胞战胜癌症。中医药若与手术治疗或放化疗相结合,中西医结合相辅相成,当能进一步提高疗效。

上面各种疗法是为叙述方便而分列,实际上现代肿瘤治疗提倡综合疗法,将各种疗法参照病人的病期、病况加以取舍,将适用之法孰先孰后加以斟酌,作有机之结合,逐步实行,必能取得最佳之疗效。

当然,癌症治疗还应该包括心理治疗、营养支持以及调动病人的家属及社会的资源,支持病人的抗癌治疗等等。

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