1.EGFR突变型肺癌
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EGFR是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的突变驱动基因，中国等东亚国家EGFR突变概率更是高达30%以上，腺癌更可高达60%左右。EGFR突变目前是NSCLC最为重要的驱动基因，也可以说是中国肺癌的第一个分子分型—称为EGFR突变型肺癌。EGFR突变主要发生在18-21号外显子，其中19号外显子的缺失突变和21号外显子的LR点突变是最常见的突变亚型，占所有突变类型的90%。针对EGFR突变研发的第一代EGFR抑制剂（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼）在肺癌治疗上扮演者举足轻重的作用，使EGFR突变型肺癌的总生存达到20～24个月左右。
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第二代EGFR突变抑制剂为阿法替尼和达克替尼。第二代药物期望通过不可逆的共价结合方式，推迟耐药性的出现。结果可见，第二代药物对EGFR的抑制作用更好更强，但没有解决TM耐药突变的问题。但二代EGFRTKI最出彩的地方，是首次证实了EGFRTKI一线治疗提高了敏感突变的总生存（达克替尼：19和21外显子突变；阿法替尼：19外显子突变）。
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三代EGFR抑制剂奥斯替尼的特色，是能有效地治疗一二代常见耐药的M突变，同时奥斯替尼还能靶向EGFR敏感基因突变（包括18，19，21突变），也扮演一代抑制剂的角色；其他特点包括其有更好的选择性，对野生型的EGFR作用弱，皮疹等副作用更小；最为关键的是，它对脑转移疗效优于其他的EGFRTKIs。附表1列出了目前第1到第3代EGFRTKIs的主要疗效。
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2.ALK融合型肺癌
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EML4-ALK基因融合是非小细胞肺癌的第二常见致癌基因。EML4-ALK基因融合在中国NSCLC患者中的表达阳性率大约在3.3%～6.1%，如果排除了EGFR突变，腺癌的ALK融合发生率可高达16.8%。
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ALK融合基因抑制剂的特点是耐药性较少，患者整体治疗效果更好，因此ALK突变也被誉为NSCLC领域的“黄金突变”。目前中国已有三款药物上市，包括一代ALK抑制剂克唑替尼、二代的赛瑞替尼和艾乐替尼。克唑替尼是首个口服ALK抑制剂，同时也是c-Met和ROS1抑制剂。目前克唑替尼已积累了丰富的临床治疗病例，首次使ALK融合型肺癌的治疗效果大大提高。
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第二代ALK抑制剂活性更好，其中代表抑制剂-盐酸艾乐替尼在疗效上远超克唑替尼，中位PFS居然达到不可思议的34.8个月，使ALK融合型非小细胞肺癌真正成为可控的慢性病。
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3.ROS1融合型肺癌
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ROS1融合型肺癌大约占非小细胞肺癌的1%左右，也是目前非小细胞肺癌中第3个可靶点治疗的分子分型。年吴一龙等在JournalofClinicalOncology上发表的OO-亚洲研究，克唑替尼治疗例ROS1融合型肺癌，有效率达到71.7%，中位PFS为15.9个月。中国监管部门也依据这一临床试验批准克唑替尼治疗ROS1融合型肺癌的适应证。
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克唑替尼治疗ROS1融合型肺癌发生耐药后，可考虑使用赛瑞替尼。
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中医院肿瘤科主任徐涛