肿瘤标记物有助于肿瘤的筛查、协助诊断和判断预后,但是它们的器官特异性和准确性又使得这个问题变得复杂。我们就按照人体从头到脚的解剖顺序来一一解说常见的肿瘤标记物。
垂体垂体瘤是一种具有神经内分泌功能的颅内常见肿瘤,因此它的临床表现和垂体瘤具体分泌的激素类型有关。
其涉及到的首选标记物是人生长激素(HGH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和催乳素,每一种内分泌激素都对应着不同的临床表现。
需要知道得是,垂体瘤大多为良性,一般采用内分泌或手术治疗,只有极少数的病人会得垂体腺癌,恶性程度高,容易远处转移。
甲状腺、甲状旁腺甲状腺癌是甲状腺最常见的恶性肿瘤,涉及到的首选肿瘤标记物有如下三种:甲状腺球蛋白(TG)、降钙素(CT)、癌胚抗原(CEA)。
TG虽然是甲状腺产生的特异性蛋白,但它对疾病病因诊断缺乏特异性,故而一般临床上不会用于分化型甲状腺癌的术前诊断,但它的变化情况却是判断肿瘤残存或复发的重要指标,可以用于检测分化型甲状腺癌术后的复发和转移。
甲状旁腺瘤临床比较少见,其主要涉及到CT、PTH等内分泌激素,甲状旁腺瘤也主要影响钙磷调节,出现骨质的疏松和血钙的升高。
甲状腺癌为恶性肿瘤,手术是基本治疗方法,TG、CT、CEA可用于术后的随访,检测肿瘤的残存和复发情况。甲状旁腺瘤虽然是一种良性内分泌肿瘤,但因其甲状旁腺功能亢进会对骨骼系统和泌尿系统(主要是泌尿系结石)有严重损害,所以其治疗原则上是手术切除。
头颈部区域头颈部恶性肿瘤首选的肿瘤标记物是鳞状细胞癌抗原(SCC)、CEA。
SCC的特异性很不错,是很有效的鳞癌标记物,而CEA属于广谱性肿瘤标记物,在早期其诊断作用不强。
食管食管癌涉及的肿瘤标记物有细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、CEA、SCC、组织多肽特异性抗原(TPS)。
上述肿瘤标记物一般需要联合使用,可以提高中晚期食管癌的诊断、预后判断及监测随访观察的效果,但总体而言,对于食管癌的肿瘤标记物的诊断特别是早期诊断并不成熟。
肺对于原发性肺癌所涉及到的肿瘤标记物,美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标记物专家组推荐有CEA、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CYFRA21-1、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、SCC。
对于小细胞肺癌而言,NSE和ProGRP是理想的指标,而SCC、CEA、CYFRA21-1则有利于非小细胞肺癌的诊断。当然了,上述指标均具备随访价值,对判断复发或转移有意义。
胃胃癌在我国消化道肿瘤中非常常见,并且现在具有发病年轻化的趋势。
其涉及到的肿瘤标记物是糖类抗原72-4(CA72-4)、CEA、CA19-9、CA50,其中首选的是CA72-4,它对胃癌的敏感性较高,但是其它消化道肿瘤和卵巢癌时该指标亦可升高。
乳腺乳腺癌是严重威胁女性健康的一种恶性肿瘤,其涉及到的首选肿瘤标记物是CA15-3和CEA,此二者在乳腺癌中应用价值较高,他们的联合使用可以显著提高对肿瘤复发和转移的检测敏感度。
但是上述两个指标并不适合乳腺癌的筛查和诊断,因它们对局部病变敏感度低,且在某些良性病变中也可以出现。
胰腺胰腺癌的恶性程度很高,临床上常用的与胰腺癌相关的肿瘤标记物有CA19-9、CEA、CA,这三者中应用最广泛价值最高的就是CA19-9,因此,它也是胰腺癌首选的肿瘤标记物。
CA19-9可用于胰腺癌的辅助诊断、疗效检测和协助判断复发转移情况,未经治疗的胰腺癌CA19-9可逐步增高,其测定值通常和临床病程有较高的相关性。
需要注意得是,虽然CA19-9对胰腺癌来讲是首选肿瘤有标记物,但它也有局限性,即在胆道感染、炎性时可出现假阳性。另外,部分(大约在3%~7%)胰腺癌患者为Lewis抗原阴性血型结构,是不表达CA19-9的。
肝脏原发性肝癌的首选标记物当然是甲胎蛋白(AFP),其数值也用于对肝癌的临床诊断,且在早期筛查中扮演重要角色。
当AFP≥ug/L,排除活动性或慢性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤以及怀孕等,即可达诊断标准。
此外,α-L-岩藻苷酶、异常凝血酶原也是常用的肝癌诊断分子标记物。
胆囊、胆道胆囊癌和胆管癌绝大多数为腺癌,侵袭力强,预后差,其涉及到的首选肿瘤标记物是CA19-9和CEA等。
特别是在胆管癌的诊断、随访和评估治疗效果方面,CA19-9有一定意义,据文献报道,其特异性为92.7%,敏感性为50%。此外,CA19-9和CEA也可用于病情监测。
结直肠结直肠癌相关的肿瘤标记物有CEA,CA19-9,有肝转移的还需查AFP,有卵巢转移的需要查CA。
肾脏很长一段时间内,一直没有发现肾癌特异的肿瘤标记物,后来人们认识到在正常肾组织中M2肾丙酮酸激酶(M2-PK)主要表达于远端肾小管,其对肾细胞癌具有较高的敏感性,被认为是有前途的一种肾癌标志物。
丙酮酸激酶是糖酵解途径关键酶,具有L、R、M1、M2几种同工酶。M2-PK是指M2型丙酮酸激酶。当细胞恶变时,M2同工酶表达上升会导致肿瘤细胞中M2-PK含量的增高,进而导致肿瘤细胞的生长和转移。
因此其首选的肿瘤标记物是M2-PK、组织多肽抗原(TPA),次选CEA。
肾上腺嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)首选的肿瘤标记物是肾上腺素类物质(血浆)、儿茶酚胺(尿)、嗜铬素蛋白A(CgA),次选高香草酸(尿)、香草扁桃酸(尿)、NSE等。
CgA的血浆浓度可作为PPGL和术前MN(甲氧基肾上腺素)、3MT(3-甲氧基酪胺)水平正常患者功能活性的替代标志物。其具体临床意义是,在产生MN或3MT的肿瘤患者中,手术恢复后2~6周,出现MN或3MT水平明显升高可能提示存在肿瘤切除不完全或复发。
类癌这是一类起源于胃肠道德内分泌细胞的低度恶性肿瘤,其特点是,组织结构像癌,有恶变倾向,但很少发生转移,故此得名类癌,属少见病范畴。
其可分泌大量5-羟色胺等生物活性物质,会引起血管运动障碍、胃肠道症状等,统称为类癌综合征。
因此其首选标记物是5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸(尿)。
卵巢卵巢癌首选的肿瘤标记物是CA和人附睾蛋白4(HE4),二者在卵巢上皮癌中有非常高的应用价值。
CA是最常用的卵巢肿瘤标记物,特别是浆液性卵巢癌的首选肿瘤标记物。有文献研究发现,CA在绝经人群的应用价值更高。
HE4的诊断特异度显著高于CA,而且有一个很大的优势——其水平不受月经周期和绝经状态的影响。
需要知道的是,临床上常用的ROMA指数是将CA和HE4结合的一个模型,它的具体数值取决于CA及HE4水平、激素、绝经状态。
当然了,与卵巢恶性生殖肿瘤有关的肿瘤标记物还有AFP、β-人绒毛膜促性腺素(β-hCG)、NSE、乳酸脱氢酶(LDH)、CA19-9等。
膀胱膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,美国FDA批准的膀胱癌尿液标志物检查方法有核基质蛋白22(NMP22)、膀胱肿瘤抗原(BTA)、纤维蛋白原降解产物(FB/FDP)等。
上述标记物虽然灵敏度较高,但其特异度较低。
子宫子宫内膜癌目前其无特异敏感的标记物,可选择CA、CA19-9、CA等作为肿瘤标记物,上述指标对诊断和疾病的术后检测有一定参考价值。
前列腺前列腺癌首选肿瘤标记物是前列腺特异抗原(PSA)、游离PSA、前列腺癌基因3(PCA3)(尿)。
PSA对前列腺癌具有高度特异性,其正常值一般小于4ng/mL,但当PSA大于10ng/mL时对前列腺癌具有临床诊断的显著意义。
需要注意的是,良性前列腺增生和前列腺炎也会有PSA增高,这时候就需要行游离PSA检测。
睾丸睾丸癌为罕见癌症,其主要表现是睾丸里出现硬肿块,可增大、转移扩散,其涉及到的首选标记物有AFP、β-hCG、LDH、胎盘碱性磷酸酶等。
睾丸癌被认为是一种可治愈的恶性肿瘤,多数患者治疗后可长期生存。
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