中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌学组，中国抗癌协会肺癌专业委员会，PD-L1检测共识专家组
通讯作者：林冬梅，医院E-mail:lindm3
bjmu.edu.cn；陆舜，上海医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心E-mail:shunlusjtu.edu.cn。参与专家
樊祥山（南京大医院）
侯英勇（医院）
蒋莉莉（医院）
李媛（医院）
林冬梅（医院）
林素暇（医院）
陆舜（上海医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心）
孙文勇（中国科医院）
王国平（华中科技大学同医院）
王银萍（医院）
王征（医院）
武春燕（同济大医院）
郗彦凤（医院）
颜黎栩（医院、广东省医学科学院）
杨向红（中国医院）
岳君秋（医院）
张绪超（医院、广东省肺癌研究所）
赵纲（天津医院）
引用格式：中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌学组,中国抗癌协会肺癌专业委员会,PD-L1检测共识专家组.非小细胞肺癌PD-L1免疫组织化学检测规范中国专家共识.中国肺癌杂志,,23(9):-.doi:10./j.issn.-...43
01
引言
近年来，以程序性死亡受体1（programmeddeath-1,PD-1）/PD配体1（PDligand1,PD-L1）免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗在晚期肺癌中取得了突破性的进展，为患者带来了更多生存获益。PD-L1是目前应用最为广泛的指标，免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC，简称免疫组化）检测是评估肿瘤组织PD-L1表达状态的一种有效且最常用方法，广泛应用于包括非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）等在内的多种恶性肿瘤中。
为更好地指导临床检测，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌学组召集国内部分相关病理专家及临床专家讨论并制定本共识供国内同行参考，以期进一步规范和指导肺癌免疫治疗中PD-L1免疫组化检测的临床实践和应用。
02
国内肺癌免疫检查点抑制剂适应证
随着PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂临床试验及应用的广泛开展，大量相关药物批准上市，其中PD-L1检测结果可以作为伴随诊断指导晚期NSCLC患者一线接受帕博利珠单抗单药或联合治疗。PD-L1检测结果也可作为补充诊断为晚期NSCLC患者接受纳武利尤单抗作为二线或以上治疗提供信息。
03
免疫检查点抑制剂预测标记物PD-L1指标使用
PD-L1免疫组化检测试剂最大特点是各个药物分别对应不同的PD-L1试剂克隆或平台，且其判读阈值也各不相同。表1汇总了FDA、CE认证和NMPA对NSCLC患者免疫治疗时所需使用PD-L1检测试剂和检测平台的获批情况（截止年5月31日）。本共识建议选择我国NMPA批准的免疫组化检测试剂盒或抗体试剂，具体推荐内容详见表1。
04
PD-L1检测适用人群及检测时机
PD-L1检测的患者选择应以PD-1/PD-L1抑制剂的获批适应证为主要依据。建议尽量为所有可能具有免疫治疗机会的NSCLC患者提供PD-L1免疫组化检测结果。
PD-L1检测时机PD-L1的检测结果可以指导一线用药，因此推荐在晚期NSCLC患者初诊时进行PD-L1免疫组化检测。《版中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识》和《版中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南》提出，帕博利珠单抗单药作为一线治疗时，需要检测患者的PD-L1表达，且将PD-L1检测与表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase,ALK）等基因检测列入同等地位。当PD-1/PD-L1抑制剂与含铂双药联合用于一线治疗或用于后线治疗时，PD-L1表达的检测并非强制，但该检测可能会提供有用的信息。因此，晚期NSCLC患者确诊后进行PD-L1免疫组化检测和驱动基因检测同等重要。
05
PD-L1免疫组化检测
5.1PD-L1检测标本要求
5.1.1标本类型基于多项临床研究的结果，在临床中优选组织学标本PD-L1检测结果为临床用药提供参考。支持使用细胞学包埋蜡块检测肿瘤细胞PD-L1表达。暂不推荐细胞学包埋蜡块用于免疫细胞PD-L1表达判读，暂不推荐使用细胞涂片检测肿瘤PD-L1表达。
5.1.2标本检测前处理PD-L1检测前处理原则应遵循病理规范化诊断总则要求。PD-L1检测标本的保存时间会影响IHC染色效果，因此，建议优先选择近期标本检测，尽量避免使用3年的标本应用于PD-L1检测。另外，推荐使用新鲜切取的白片（切片1周内）进行免疫组化检测。尽量避免使用脱钙标本进行常规PD-L1指标检测。
5.2PD-L1检测的判读标准PD-L1检测应在有资质的实验室由经过PD-L1判读培训的病理医师进行诊断。总体上讲PD-L1检测都需要病理医生在光学显微镜下评估肿瘤区域染色情况，评估对象及染色部位包括单独评估肿瘤细胞膜或同时评估肿瘤细胞膜和免疫细胞膜和/或细胞质，计算染色比例，并根据染色比例为临床治疗提供参考信息。各检测试剂盒名称、平台、检测细胞类型、判读阈值等信息请参见表1。使用各PD-L1克隆号抗体检测NSCLC判读注意事项具体如下。
5.2.C3抗体使用该抗体检测时只观察肿瘤细胞膜染色情况，细胞质阳性着色忽略不计。部分或全部细胞膜表达任何线性或颗粒状染色的肿瘤细胞均算作阳性细胞，且PD-L1（22C3）是唯一一个以TPS（任何强度的部分或完全膜染色的肿瘤细胞占标本中所有肿瘤细胞的百分比）作为表达结果的抗体。TPS1%诊断为阴性表达，TPS≥1%诊断为阳性表达，其中TPS1%-49%为低表达，TPS≥50%为高表达，上述数值区间对临床用药有指导意义。TPS≥1%是NMPA获批药物对应的PD-L1表达界值。
5.2.-8抗体该抗体判读标准与22C3相同，只是