年ESMO大会上，IMpower研究首次公布。近日，该研究全文发表于《NEJM》杂志。IMpower研究首次证实：在PD-L1高表达的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，阿替利珠单抗一线治疗完胜化疗，为未来PD-L1高表达NSCLC患者一线治疗提供了免疫单药治疗的新选择。
研究背景
免疫治疗已经成为晚期NSCLC治疗领域最具前景性的治疗手段。以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂研究最为广泛。目前，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）已成为EGFR/ALK野生型晚期NSCLC患者一线治疗的新标准。在美国和欧盟，帕博利珠单抗单药已获批用于PD-L1高表达（肿瘤比例评分[TPS,表达PD-L1的肿瘤细胞比例]≥50%）NSCLC患者的一线治疗，美国批准的适应证已扩大到TPS≥1%的晚期NSCLC患者；然而，多数临床获益似乎仅限于PD-1高表达患者。II期BIRCH和POPLAR以及III期OAK研究显示，用于各线治疗的阿替利珠单抗单药可使PD-L1高表达NSCLC患者取得OS获益。IMpower是一项全球性、随机、开放标签的III期研究，旨在评估一线阿替利珠单抗对比化疗治疗经PD-L1筛选（SP检测）的EGFR/ALK野生型转移性NSCLC患者的疗效和安全性。近日，该研究的最新结果发表于《NEJM》。研究方法
IMpower研究纳入未经化疗的IV期非鳞状或鳞状NSCLC患者：PD-L1TPS表达≥1％、根据RECIST1.1评估有可测量病灶、ECOG评分0或1。患者按1：1比例随机分配接受阿替利珠单抗（mgIVq3w）（A组）或含铂化疗（B组）（4或6个周期，每个周期21天）。B组非鳞状NSCLC患者接受顺铂（75mg/m2）或卡铂（AUC6）+培美曲塞（mg/m2IVq3w），鳞状NSCLC患者接受顺铂（75mg/m2）+吉西他滨（mg/m2）或卡铂（AUC5）+吉西他滨（mg/m2IVq3w）。分层因素包括性别、ECOG评分、组织学状态和PD-L1状态。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR）。研究结果
患者基线特征研究纳入例EGFR/ALK野生型患者（每组例），18例EGFR突变或ALK融合患者，后者被排除在主要分析人群之外，但被纳入安全性分析人群。阿替利珠单抗组和化疗组患者的基线特征总体平衡。在EGFR和ALK野生型人群中，阿替利珠单抗组例患者（38.6%）和化疗组98例患者（35.4%）PD-L1呈高表。阿替利珠单抗组例患者（59.9%）和化疗组例患者（58.5%）PD-L1呈高表达或中等表达。OS中期分析结果年9月10日数据截止时，在PD-L1高表达EGFR和ALK野生型肿瘤患者中，阿替利珠单抗组的中位OS显著优于化疗组（20.2个月vs.13.1个月）（HR=0.59，P=0.01）（图1A）。PD-L1高表达或中等表达患者的OS结果没有超过预设的α界限，两组的中位OS分别为18.2个月和14.9个月（HR=0.72，P=0.04）（图1B）。不论PD-L1表达水平，两组的中位OS分别为17.5个月和14.1个月（HR=0.83）。图1OS分析结果PFS分析数据截止时，例PD-L1高表达EGFR/ALK野生型肿瘤患者中有例（71.2%）已发生疾病进展或死亡。阿替利珠单抗组的中位PFS为8.1个月，化疗组为5.0个月（HR=0.63）。在PD-L1高表达或中等表达EGFR/ALK野生型肿瘤患者中，两组的中位PFS为7.2个月和5.5个月（HR=0.67）。不同免疫组织化学检测法的分析结果22C3试验和SP试验检测PD-L1≥50%高表达亚组高度重合(图2A)。经SP检测PD-L1高表达的患者中，阿替利珠单抗和化疗组的中位OS分别为20.2个月和13.1个月（HR=0.59）(图1A)。经22C3试验示TPS≥50%患者中，两组的中位OS分别为20.2个月和11.0个月（HR=0.60）(图2B)。经SP试验检测肿瘤细胞PD-L1表达≥50%患者，两组的中位OS分别为19.5个月和16.1个月(HR=0.71)(图2C)图2根据不同免疫组化方法检测PD-L1呈高表达患者的OS结果血液样本肿瘤突变负荷（TMB）分析例任意PD-L1表达水平、EGFR/ALK野生型肿瘤患者中，例患者可评估血液样本TMB。可评估TMB的EGFR/ALK野生型肿瘤患者中，共22.4%患者TMB≥16。在TMB≥16患者中，阿替利珠单抗组和化疗组的中位OS分别为13.9个月和8.5个月（HR=0.75）。亚组分析显示，TMB≥16患者的中位PFS分别为6.8个月和4.4个月（HR=0.55）（图3）。图3不同TMB亚组患者的PFS分析安全性阿替利珠单抗组的中位治疗持续时间为5.3个月；在化疗组，顺铂的中位治疗持续时间为2.1个月，卡铂为2.3个月，吉西他滨为2.6个月，培美曲塞为3.5个月。阿替利珠单抗组90.2%的患者和化疗组94.7%的患者发生了不良事件（图4）。阿替利珠单抗组和化疗组分别有30.1%和52.5%患者发生了3级或4级不良事件，最常见的是贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。两组分别有28.3%和28.5%患者发生了严重不良事件。两组中分别有11例患者（3.8%）和11例患者（4.2%）发生了5级不良事件。图4本研究报告的不良事件（安全性人群）注：安全性人群包括接受了阿替利珠单抗治疗或化疗的所有患者。图中列出的是任一组中发生率≥15%的不良事件、任一组中发生率≥2%的3级或4级不良事件，以及任一组中发生率≥1%的5级不良事件。讨论与结论
该研究显示，不论组织学类型，在PD-L1高表达EGFR/ALK野生型患者中，阿替利珠单抗组的中位OS显著优于化疗组，延长了7.1个月。本研究观察到的安全性数据与此前阿替利珠单抗单药治疗研究一致。在接受阿替利珠单抗治疗的EGFR/ALK野生型肿瘤患者中，根据PD-L1表达水平观察到的总体生存结果与III期KEYNOTE-研究结果相似，这两项试验均提示PD-L1高表达的患者获益最大。参考文献：HerbstRS,GiacconeG,deMarinisF,etal.AtezolizumabforFirst-LineTreatmentofPD-L1-SelectedPatientswithNSCLC.NEnglJMed.Oct1;(14):-.doi:10./NEJMoa.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇