肺癌的小细胞肺癌是一种恶性程度非常高的恶性肿瘤，尽管免疫治疗和化疗的介入，但中位总生存期才刚刚超过一年。
小细胞肺癌的二线治疗，也就是首次系统治疗后病情进展再次采用的治疗方案疗效较差，尤其是肿瘤首次化疗无效或3个月内复发的情况。之前有数据表明，化疗药物替莫唑胺和PD-1药物纳武利尤单抗对小细胞的二线治疗都有治疗效果。但如果将这两种治疗药物联合起来的治疗效果一直不清楚。今天给大家来介绍一个临床试验的案例报道，一个难治性小细胞肺癌如何在二线通过这两种药物获得奇效的。我们一起来看一下这里给到我们的启示。
图1小细胞肺癌的显微镜下照片
一、临床试验中的案例，这么治疗管用
这是一项正在开展的临床试验，试验编号：NCT。今天给大家编译的这份研究报告是一篇刚刚发布的文献，选择的是这个临床试验的一个病人案例。
这是一名68岁的男性患者，有45年的吸烟史。因为咯血而导致急性呼吸衰竭，需要有创性的辅助呼吸。通过支气管镜的检查发现左侧支气管内有肿瘤且出血。通过冷冻消融控制住出血后，进行了肿瘤活检，确定为小细胞肺癌。后面进行的胸部CT、腹部CT等再次确定为原发性肺癌，有纵膈淋巴结肿大，及肝部转移。这属于广泛期小细胞肺癌。
图2确诊病情及一线治疗之后CT影像学检查结果
患者开始治疗的时候，阿特珠单抗联合化疗一线治疗小细胞肺癌的适应症还没获批。因此他首次使用的治疗方案是卡铂联合依托泊苷。在两个用药周期后就表现出非常好的疗效，肿瘤病灶缩小很多，临床评估为部分缓解。在第二个治疗周期后，因为血小板减少而降低了剂量。2个月后再次进行治疗评估的时候发现病情进展，肺部和肝部的病灶都表现为增大。而且病人出现了脑转移灶，一线治疗失败了。
患者在进行了全脑放疗之后，参加了一项2期临床试验。也就是替莫唑胺和PD-1的O药联合治疗的临床研究。入组前患者的肿瘤组织做了PD-L1表达的检测，结果是阴性，也就是没有PD-L1表达，一切看起来都不是那么乐观。
患者的用药剂量如下，第一天使用毫克的O药物。第1天到第5天口服替莫唑胺，剂量是每平方米身体表面积毫克。28天一个治疗周期。
图3O药联合替莫唑胺二线治疗小细胞肺癌获较好治疗效果
在经过2个疗程之后，患者的肝部转移灶已经显著缩小，表现为部分应答。病灶缩小了82%。目前用药到第40周病情依然很稳定，这从这个患者确诊为广泛期小细胞肺癌已经过去18个月了。患者对治疗的耐受性很好，没有严重的不良反应，呼吸也获得了改善。这个患者也没有疲劳的症状，并恢复了兼职的工作。对于一个广泛期小细胞肺癌患者来说，没有什么比这更好的了。
二、抽血验证病人体内肿瘤免疫力量的变化
广泛期小细胞肺癌的二线治疗，能达到近40周的病情缓解，患者还可以参加兼职工作，这简直就是一个让人振奋的消息。那么这一切究竟是怎么发生的呢？
在患者开始治疗时，以及治疗两周后开始采集外周血来分析。
图4O药联合替莫唑胺影响免疫细胞的平衡
如上图所示，患者在治疗后血液的PMN-MDSC细胞数量出现下降，而一些负责攻击肿瘤的免疫T细胞数量开始增加。如CD8和CD4免疫T细胞数量都开始表现为增加。这将加强对肿瘤的控制力度。
MDSC是骨髓来源的抑制性细胞，具有显著抑制免疫细胞应答的能力。很多研究表明，MDSC细胞是免疫检查点抑制剂PD-1的潜在治疗障碍。因此如果O药联合替莫唑胺能降低血液的MDSC细胞，则也确实表现出一个较好的治疗效果。
至于为何出现这个情况，可能是替莫唑胺的效果。单独O药不一定能起到改变患者体内免疫细胞平衡的作用。
三、总结
这个案例报道，今天就给大家分析到这里。广泛期小细胞肺癌的二线治疗确实没有很好的办法，替莫唑胺和PD-1是大家都比较常见的药物，如果正好有这种临床试验，而且有这种因此受益的案例报道。那么病人可以与主治医生沟通，看看能不能也这样尝试用药。
一个必须接受的事实是，作为患者，可能是等不到这种治疗方案获批的。这有点遗憾。
参考文献
OwenDH,etal.,Deepanddurableresponsetonivolumabandtemozolomideinsmallcelllungcancerassociatedwithanearlydecreaseinmyeloid-derivedsuppressorcells.,ClinicalLungCancer()
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