肺癌发病率和患者人数是位居十大肿瘤之首，经过多年的医学进步和不断问世的新药出现，在NSCLC驱动基因阴性的人群中治疗手段从化疗也已经逐渐进入免疫治疗时代，有了免疫治疗的加持显著提高患者的生存获益。但是对于EGFR+的患者在使用TKI治疗进展后的治疗手段仍然停留在化疗阶段，虽然在NCCN指南推荐中可以看到一些进口PD1/PD-L1药物的推荐，但是均因缺乏中国人群数据而未得到中国医生的认可，CSCO指南在这类人群的治疗中也仅仅推荐化疗。治疗手段的单一也是医生的遗憾，医生对新疗法的渴望与日俱增。
特瑞普利单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，由中国创新药企业君实生物完全自主研发，并在年12月21日在中国获批第一个适应证恶性黑色素瘤二线治疗。品牌名拓益?，在未来的研发计划中涉及了多瘤种的探索，在肺癌领域的布局更是深入和全面。在小细胞肺癌的一线治疗（CTR），非小细胞肺癌晚期野生型患者的一线治疗（CTR），非小细胞肺癌EGFR+患者TKI耐药后的二线治疗（CTR）以及新辅助治疗（CTR）均已进入Ⅲ期研究阶段。研究数据陆续将会公布。
免疫检查点抑制剂年问世以来在多项研究中表现出广泛的抗肿瘤活性，keynote研究数据表明，在PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者中，5年的OS率达到29.6%。然而，驱动基因阳性一直被认为是抗肿瘤免疫治疗的不利因素，这部分患者使用ICI（免疫检查点抑制剂）效果应该会不理想。一项帕博利珠单抗的Ⅱ期研究（NCT）因为在驱动基因阳性且PD-L1阳性的晚期患者中效果不佳而被中止。这项研究中仅仅1名患者看到了客观缓解（9%），然而有趣的是重新基因测序分析发现之前的EGFR状态报告错误（属于假阳性）。另外一项名为TATTON的研究中，研究者使用奥西替尼联合德瓦鲁单抗在驱动基因阳性耐药后治疗中看到令人鼓舞的效果，但不幸的是由于肺*性发生率过高而被叫停。尽管如此，在IMPOWER研究中的一个报道称四药联合方案似乎可以使此类患者获益，这个数据暗示ICI联合化疗或抗血管药物有可能是一个未来针对驱动基因阳性患者人群的选择。除此之外再无更多数据支持此观点。
年WCLC年会上，一项特瑞普利单抗联合标准化疗方案治疗EGFR+TKI耐药后的NSCLC患者的Ⅱ期研究（CTR0275）数据被报道，结果令人振奋。该研究是一个多中心，开发标签的单臂研究设计，共招募40名中国患者。特瑞普利单抗+培美曲塞+卡铂4~6个周期后，特瑞普利单抗+培美维持治疗直到进展或不可耐受*性发生。主要研究重点ORR（研究设计如下）
这项研究结果显示，在EGFR+TKI耐药之后无TM突变的患者中ORR50%,DCR87.5%，中位PFS达7个月（相较于化疗的4~5个月有明显获益），在PD-L1阳性（TPS≥1%）患者中更是长达8.3个月（ASCO更新）。同年的ASCO年会上，帕博利珠单抗的KEYNOTE研究更新了自己研究终点数据，其中位PFS为9个月（EGFR野生型非鳞癌的一线治疗）。
进一步分析发现：PD-L1+/-人群中的ORR未观察到统计学差异，可能这是因为样本量少的缘故，或是因为不同PD-1单抗结构差异所致预测因子并不一致。另外一个有趣的发现是在TP53蛋白共突变的患者中观察到了更高的ORR，提示可能TP53共突变的患者有更好的ORR获益。由于样本量和亚组分析的确证性原因，我尚不可下一个定论。期待更大样本量和更多数据验证这些结果。
在此研究报道了较高的安全性数据。特瑞普利单抗联合化疗治疗安全可控，≥3级的irAE发生率仅为7.5%。
年4月，TranslationalLungCancerResearch杂志上发表一篇病例报道。一名48岁男性患者因咳嗽和呼吸困难三周就诊，体格检查发现右侧颈部淋巴结肿大，CT扫描可见右肺中叶3.5cmX1.8cm肿块，伴有阻塞性炎症和右胸积液。右侧颈部淋巴结活检病理诊断为肺腺癌。基因检测EGFR19del突变。
综合其他诊断信息分析后确诊该男子为右肺中叶腺癌，T4N3M1b-Ⅳa期
患者接受三代TKI治疗，最佳疗效评估为PR
经过20.6个月的治疗后疾病进展，从胸水中的细胞团块病理检查中确认仍是腺癌无19DEL之外的突变。此时患者入临床研究接受特瑞普利单抗联合含铂双药化疗方案的二线治疗。患者对此治疗方案有积极反应，达到PR，截至此病例报道投稿时（年12月10日）已经连续获益超过8个月，总生存超过28个月
此病例报道让我们看到了特瑞普利单抗在此类患者治疗中的优异表现。据药物临床试验与信息公示平台检索看到一项针对中国NSCLC晚期EGFR+TKI耐药后人群的特瑞普利单抗联合化疗的Ⅲ期研究（CTR）正在进行中，我们期待它的数据公布。
以上所述研究仍在招募中，如有需要可以在药物临床试验登记与信息公示平台查找研究者联系方式，在临床研究中患者可以接受最佳的治疗管理。
本文所述纯属作者本人观点，希望能够跟