肺癌病因

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TUhjnbcbe - 2021/1/8 21:48:00
相关研究

在临床有一种疾病叫遗传性肿瘤,它是指部分肿瘤具有家族聚集性,通过遗传的方式,给子女带来隐性疾病,增加了患病率,大部分人对遗传的理解是:携带家庭疾病遗传,肯定就会发病,就像传染疾病一样。其实肿瘤疾病的遗传,需要结合内外因共同作用才会起到作用,因此并不是%会有成功遗传,那么得了肺癌会遗传子女吗?

我们先来看一下,肺癌的致病因素有哪些

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导致肺癌的病因

肺癌是一种异质性疾病,多种因素会影响它的发生,比如吸烟;特殊环境和职业接触史;放射铀和氟石矿工接触惰性气体、衰变的铀副产品等;肺癌慢性感染,如肺结核、支气管扩张症等患者;内在因素,如家族、遗传和先天性因素以及免疫功能降低,代谢、内分泌功能失调等也可能是肺癌的高危因素;另外大气污染工业发达国家肺癌的发病率较高,主要原因是由于工业和交通发达地区,石油、煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的还有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。

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肺癌是传染性疾病吗?

不是。

传染,简单来说是疾病通过病*等媒介,从一个人身上传染到另一个人身上。传染性疾病必须具备三个因素,即传染源、传播途径和易感人群,这三个条件缺一不可。

目前,许多临床医学都已经验证,癌症本身是不具备传染性的,癌症病人也不是传染源,经痰液排出的癌细胞由于痰液水分蒸发等原因,癌细胞迅速变性、坏死,即使新鲜的痰液,要使癌细胞在体外生长、繁殖,也需要给予各种的营养和特定的条件。即使从病人身上取下癌细胞,种植到另一个人身上,癌细胞也无法存活生长。从此可以看出,肺癌并不具备传染性,所以日常中接触肺癌患者并不会患癌症。

但从上述导致肺癌的病因中,我们可以看出,肺癌确实和家族、遗传因素有关,这是怎么回事呢?

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肺癌具有家族聚集现象

癌症的家族性有两种表现,一是多人患不同的癌症,二是一个家族中存在某种癌聚集现象。虽然家族性能够说明癌症具有遗传性,但并不代表所有人都会被遗传。

最新临床研究发现,家族中有一位或两位一级亲属(父母、子女、同父母的兄弟姐妹)患肺癌的人,自身患肺癌的相对风险是无家族史者的2.57倍;若有3位或更多一级亲属患肺癌,自身相对风险会升高至4.24倍。

这种遗传因素形成的影响,在医学上被称为“遗传易感性”。目前认为肺癌的家族遗传现象,可能是由染色体畸变造成的。正常人体每个细胞有46条染色体,各种致癌因子可以引起染色体畸变,使得染色体在数目和形态上均与正常细胞不同,这种染色体的畸变有时会遗传给后代,使其下一代具有患肺癌的可能性。

这说明,如果家族中有癌症患者,那么在相同的致癌因素的刺激下,后代得癌症的几率一般会大于别人,所以肺癌是一种后天性疾病,患者之所以得上肺癌,主要原因是吸烟、大气污染、职业因素等。

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及早预防可以避免疾病出现

对于有肺癌家族史人群的更应该有针对性的筛查和预防计划,可以降低这一最致命癌症的发病率和死亡率。尤其是对那些没有发现相关基因突变或预测标志物的人群,家族史是一种廉价、有效和强大的风险评估方法,应尽可能加以利用,做到早预防、早发现、早治疗。

首先,要做好自我保健,改变不良饮食习惯,少吃油炸、熏烤食物、戒烟限酒,多吃一些防癌食物,如西红柿、红薯、牛奶等。其次要养成良好的生活习惯,作息规律,不熬夜,远离装修污染;加强体育锻炼,增强抵抗能力;还要保持良好的心态,正确看待癌症。此外,每年要定期进行体检筛查,一旦发现有早期癌症迹象,就要及时治疗,控制病情。

肺癌的发生率日常生活习惯有关系,比如长期大量吸烟,那么肺癌病发率要比必须不吸烟的人增长10~20倍,尤其是年龄越小,肺癌的发病率就会越高,吸烟不仅会影响到本人的健康,就连周围不吸烟的人也会有不良影响,导致增加肺癌发病率。

可见癌并不单纯是遗传因素造成的,大部分还是后天,一些生活习惯引起的。与他身体所携带的基因遗传物质也有关系,下一代的基因一半来自母亲,一半来自父亲,若与肿瘤相关的基因发生了突变,那么子女发生肺癌的几率要比不携带突变基因的人更高。也就是说,这种基因只来自于父母亲中的一方,如果子女携带的突变基因患病的那一方,那么有一定概率可能会把这种突变基因传给下一代。

来源:爱肺之家

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TUhjnbcbe - 2021/1/8 21:49:00

作者

叶译楚

来源

知识分子

原标题

许多女性不吸烟,为什么还是会得肺癌?

上周和母亲视频聊天,她心情很坏,因为两个老朋友都被查出了肺癌。第一位是李叔叔,他是个身材高壮的警察,烟瘾不小。起初只是上身疼痛,医院检查,他才被发现是肺上沟瘤、肺鳞癌ⅢB期(晚期,5年生存率不到10%)。另一位则是音乐老师刀阿姨,她不吸烟不喝酒,爱养生、跳舞。结果今年体检时,刀阿姨突然也被诊断为肺癌ⅢB期。但和吸烟易发的肺鳞癌不一样,刀阿姨患上的是“肺腺癌”。

母亲很困惑:“以前听说得肺癌的都是男的,因为他们总抽烟。可是,小刀阿姨这样的情况为什么也会得肺癌?”

确实,在我们的印象中,肺癌总是与长期吸烟的男性形象挂钩。女性群体的生活习惯与男性有诸多不同,很多人并无吸烟史。那么,她们患上肺癌的原因又是什么呢?为了回答这个问题,我检索了肺癌发病的流行病学和病因学最新研究进展,总结出了以下几个发现。

全球肺癌患者男多女少,

但部分地区发病率被女性反超

无论是看全球的统计数据,还是看我国国家癌症中心的数据[1-2],男性肺癌患者的人数都几乎是女性患者的两倍。如此悬殊的性别差异不禁让人怀疑,这是否是烟草在从中作祟。的确,全球男性肺癌发病如此之高,吸烟是主要原因。既往文献报道称,吸烟可使肺癌发生风险增加%以上[3]。我国的调查数据则显示,在年,中国过半的成年男性吸烟,可能造成了每年约万人的死亡。

而如果控烟措施逐步加强,我们也能够观察到肺癌发生率与死亡率的明显下降。以美国为例,年癌症统计数据显示,控烟减少了美国男性肺癌群体45%的死亡人数[4]。但与此同时,一种新的现象却又在控烟之后浮现出来——女性肺癌发生率开始超过男性。

美国一项调查显示,年以后出生的欧裔人群中,女性与男性肺癌发病率之比已经超过1.0。这意味着,在较为年轻的年龄段里(30~49岁),女性比男性更易患上肺癌[5]。

之所以会出现这样的现象,原因可能首先在于男女吸烟比例不同。正如前文所述,烟草要为男性肺癌的发病负极大的责任。所以,控烟可以有效控制男性肺癌发病率。相比之下,控烟的“控癌”效果在女性群体中可能就发挥得比较有限,因为女性吸烟人数本就不多(我国女性吸烟比例不到20%)。

既然大部分女性并不吸烟,那么她们为何会得肺癌,甚至在一些地区发病率开始反超男性了呢?在这背后,一定还有其他少为人知的因素充当着“幕后黑手”。

同样是吸烟,

女性受到的健康危害却更大

无论男女,吸烟都是肺癌发生的元凶之一,但一些特别的吸烟习惯却让女性遭受到的健康损害更大。《新英格兰医学杂志》的一项调查显示,女性比男性更喜欢选择薄荷味卷烟[5],而这类卷烟比普通卷烟的危害更大!因为薄荷味卷烟中添加的薄荷醇在咽喉中产生清凉感,减轻了咳嗽反射。这掩盖了吸烟者常有的咽喉干燥感,使得吸烟者吸气更深,并且吸烟时间更长。

其次,同是吸烟,女性可能比男性更易受到烟草致癌物的有害影响[6-8]。一项CT筛查结果提示,即便在同样吸烟的人群中,美国女性肺癌患病率几乎是相似年龄、相似吸烟史男性的两倍[9]。还有研究发现,香烟的有害物质(无论是吸烟还是二手烟)可能增加女性TP53和KRAS等致癌突变的发生,增加肺癌发生风险[10]。即便是在戒烟后,女性肺癌风险的下降速度也会比男性更缓慢。这与女性常见的肺癌类型(腺癌)有关,因为这一类型的癌症在戒烟后的风险下降比例(8%)明显低于其他类型的肺癌(比如肺鳞癌和小细胞癌)。

女性受烟草的健康危害更大(图片来源:pixabay)

上面说了那么多,必须要强调一点:尽管控烟后,女性肺癌发病率下降不如男性明显,但控烟依然是降低女性肺癌发病的有效手段。所以说,控烟绝不能停。

烹调油烟及其他空气污染

室内空气污染物包括二手烟、厨房油烟、室内氡气等等,它们与肺癌密切相关。很多女性虽然从不吸烟,但她们常年在家中掌勺,吸入的油烟可不少。就以我老家云南普洱的农村为例,厨房都是自己搭建的土灶,灶下烧柴,没有烟囱(照片是我舅舅家的灶台)。因为厨房内部空气流通不好,烹调产生的油烟都弥漫在屋子里。厨房油烟的致癌性很早就被证实了,其中含有的丙烯醛、苯、甲醛、巴豆醛等,还有我们谈之色变的PM10和PM2.5等,都是不可轻视的致癌物。

一处农村土灶台

云南宣威地区就是一个典型的例证:尽管当地女性吸烟率不高,但由于烧火做饭,又没有烟囱的缘故,煮饭时的油烟充斥在室内。再加上用煤品质不佳,不充分燃烧产生*素更多,室内污染相当严重,这导致负责烹饪的女性肺癌发病率非常高。20世纪90年代,宣威地区的女性肺癌死亡率长期居于全国之首[11]。而我国北方家庭过去普遍使用蜂窝煤、煤球烧水做饭,这可能也与肺癌的高发有关。

遗传易感性与雌激素

除了环境因素,肺癌的发病还有内源性的原因,这主要包括年龄、遗传因素、激素。在年龄方面,国外的人群调查数据显示,女性肺癌发病的中位年龄比男性年轻2岁,但是原因不明。在遗传因素方面,肺癌发病与特定类型的基因突变有关,包括EGFR、ALK、KRAS、HER2等基因突变。其中,EGFR、ALK、HER2等突变都是在女性群体中更加常见[12]。要说为什么会这样,现在学界还不清楚。但这些突变一旦发生,就意味着患上肺癌(尤其是腺癌)的风险更高。在上文提到的云南宣威案例中,遗传因素也被认为是女性肺癌高发的原因之一。

我的小刀医院检查后就发现,她是呈EGFR阳性的肺腺癌。EGFR全名叫做表皮生长因子受体,这个基因控制着很多细胞的生长。在我们日常生活中,伤口能够愈合就是它的功劳。可一旦EGFR基因发生突变,它就会刺激细胞无休止地生长,最终导致了癌症的发生。幸运的是,针对EGFR突变,我们已有了高效的针对性药物——根据不同亚型的EGFR突变,医药界已开发出了3代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能有效地治疗这类肺癌。

在此之外,激素上的差异可能进一步导致男女肺癌的不同。有研究发现雌激素可刺激细胞增殖、调控PAH代谢酶活性、激活EGFR信号通路等。羟基化的雌激素代谢产物还会释放自由基,造成DNA损伤[13]。但对于雌激素与肺癌之间的相关性,还需要更多的研究来探索。

除了上述原因,还有很多因素拉近了女性群体与肺癌的距离。女性肺癌的成因比男性要更为复杂,很多发病机制目前尚不清楚。但我们可以肯定的是,即使她们从不接触烟草,也不意味着躲开了肺癌的威胁。

早期筛查,拍胸片不够靠谱

要想积极应对肺癌威胁,早期筛查是极为关键的。不过,文章一开头提到的小刀阿姨,每年都参加单位体检,也没发现自己身体有什么指标异常。所以小刀阿姨怎么也想不明白,自己明明每年做检查都很健康,怎么会突然得了肺癌?

事实上,小刀阿姨尽管年年体检正常,却并不代表她真的健康。目前,国内体检普遍采用的是X线检查(拍胸片)。但早在年,美国国家肺癌筛查研究小组(NLST)就证实,胸片是无法发现早期肺癌的[14]。

目前对于肺癌的筛查,国际上推荐采用低剂量螺旋CT[15]。医院就曾尝试改用这种方法为社区居民进行筛查,结果早期肺癌的诊断率足足提高了74%,肺癌的特异性死亡率下降了20%[16]。遗憾的是,低剂量螺旋CT尚未在全国普及,也使得不少人失去了早期发现肺癌的机会。

关于筛查,年还发生过一则“趣闻”。在当年的欧洲肺癌大会(ELCC)上,有韩国学者建议要减少对女性进行肺癌筛查,从而优化医疗资源的分配,也让她们减少不必要的射线暴露[17]。不过很多学者都不同意这一建议,其中一位荷兰学者引用荷兰国民调查数据来进行反驳。在这项调查中,经历过肺癌筛查的男性患者比那些未被筛查者可提前3~5年发现肺癌。而对于女性,筛查平均可以让她们提前近6年发现并诊断肺癌[18]。

世界卫生组织发布的《全球癌症数据,》中也提出,应对肺癌有2个最有效的预防手段,一个是戒烟,另一个就是低剂量螺旋CT筛查。并且,荷兰的数据显示,女性在肺癌筛查时获益更多。考虑到女性肺癌发病率在一些地方有反超男性之趋势,肺癌早期筛查不仅不能减,还应该采用规范手段(低剂量螺旋CT)更大范围地开展起来。

参考文献

[1]TorreLA,etal.Globalcancerstatistics,.CA:ACancerJournalforClinicians.;65(2):87-.

[2]ChenWQ,etal.CancerstatisticsinChina,.CA:ACancerJournalforClinicians.;66(2):-.

[3]ChenZM.etal.Emergingtobacco-relatedcancerrisksinChina:Anationwide,prospectivestudyof0.5millionadults.Cancer.;(17):-.

[4]SiegelRL,etal.Cancerstatistics,.CA:ACancerJournalforClinicians.;68(1):7-30.

[5]JemalA,etal.HigherLungCancerIncidenceinYoungWomenThanYoungMenintheUnitedStates.NEnglJMed.;:–

[6]ThunMJ,etal.Tobaccouseandcancer:anepidemiologicperspectiveforgeneticists.Oncogene;21:-25.

[7]BainC,etal.Lungcancerratesinmenandwomenwith

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