长生果健康：
肝癌治疗一直是医学界的难点。其中，术后复发率高，尤其是术后早期的复发率高更是难点中的痛点。
最近，医院院长樊嘉院士领衔的研究团队，在国际权威期刊《细胞》杂志上发表的最新研究成果，揭示了背后的机制。
▲新闻发布会现场，樊嘉院士（中）在做研究情况介绍
肝癌术后5年复发率60%~70%，其中2/3为2年内的早期复发原发性肝癌（简称“肝癌”）是世界上最常见的恶性肿瘤之一。其发病率在我国恶性肿瘤中位居第四位，死亡率第二位。
目前，手术是肝癌根治性治疗的最主要手段，但术后5年内复发转移率高达60%~70%。而在术后两年内出现复发的早期复发肝癌，占肝癌术后复发的三分之二以上，且预后差。
年12月23日，国际顶级生物学期刊《Cell》在线发表了复旦大学（医院）肝癌研究所樊嘉院士团队与深圳华大生命科学研究院合作的最新成果——“早期复发肝癌微生态系统的单细胞全景分析”。
如今，肿瘤免疫治疗成为了热点，而该研究揭示了早期复发肝癌免疫微环境的特点，为未来更有效地通过免疫治疗手段应对早期复发肝癌提供了新策略。
▲樊嘉院士（右二）指导青年医生开展实验，左一为孙云帆医生
对于人体的免疫检查，狡猾的肿瘤细胞不会坐以待毙
在肝癌早期复发瘤内，负责免疫识别的树突状细胞（DC）和负责免疫攻击的CD8+T细胞数量更多，而发挥免疫抑制作用的调节性T细胞数量更少，提示早期复发肝癌的免疫逃逸机制有别于肝癌原发瘤。
“通过这项研究，我们会发现，肿瘤细胞一直与人体的免疫细胞处于‘博弈’之中。”论文第一作者、医院肝肿瘤外科主治医师孙云帆说。
在处于肝癌原发瘤的阶段时，DC就像*营里的教官，它会先识别出肝癌细胞，然后训练稚嫩且尚处于休眠状态的CD8+T细胞，教会它们如何去识别并消灭肝癌细胞。
“但是，能被T细胞识别并消灭的肝癌细胞，是大部分但并非是全部。还有一小部分肝癌细胞会乔装打扮成普通细胞的模样，成功逃离免疫检查。这也为日后肿瘤的复发留下了隐患。”
▲早期复发肝癌免疫微生态系统示意图
不仅如此，这些“幸存”下来的肿瘤细胞非常“狡猾”，它们还会阻断“教官细胞”DC对“青年兵细胞”CD8+T细胞的训练信号通路，导致其无法被有效激活、执行杀伤功能。
这就造成了肝癌在早期治疗后为什么还容易复发的原因。
“如今，肿瘤已经进入了免疫治疗时代，虽然对于肿瘤免疫情况的研究，人类已经持续了几十年，但是，人类对于其中的很多机制仍然认识不清。”中国科学院院士、复旦大学（医院）肝癌研究所所长、医院院长樊嘉说。
樊嘉认为，本研究从单细胞水平系统解析了肝癌原发和复发肿瘤的免疫微生态差异，揭示了早期复发肝癌特征性免疫图谱和免疫逃逸机制，为进一步提升肝癌免疫治疗的疗效和寻找有效肝癌复发转移防治新策略提供更多理论依据和实验证据。
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