来源:菊梅医生
作者:徐勇
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导读
对于晚期肝癌患者,有效的全身性系统治疗可以减轻肿瘤负荷,改善肿瘤相关症状,提高生活质量,延长生存时间。
1哪些患者适用系统治疗呢?
一线、二线系统药物的适应症:
1、并有血管侵犯或肝外转移的CNLCIIIa、IIIb期肝癌患者;
2、虽为局部病变,但不适合手术切除或TACE的CNLCIIb期肝癌患者;
3、合并门静脉主干或下腔静脉瘤栓者;
4、多次TACE后肝血管阻塞和/或TACE治疗后进展的患者。
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相对禁忌证主要有哪些?
1、ECOGPS评分>2分,肝功能Child-Pugh评分>7分;
2、中重度骨髓功能障碍;
3、肝、肾功能明显异常,如氨基转移酶[AST或ALT]>5倍正常值上限和/或胆红素显著升高>2倍正常值上限、血清白蛋白<28g/L或肌酣清除率<50ml/min;
4、具有感染、发热、活动性出血或肝性脑病。对于不能耐受或者不愿接受一线和二线系统治疗的肝癌患者,可建议中医中药及最佳支持治疗。
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系统治疗药物有哪些?
原发性肝癌治疗的药物主要包括以下这个方面:
第一:化疗药物,主要是细胞*性的药物,杀伤快速生长的肿瘤细胞。最新指南推荐的药物是以奥沙利铂为主。
第二:靶向药物,主要是针对肝癌细胞基因突变特点设计的药物。由于肝癌细胞的肿瘤特异性,目前针对肝癌细胞的靶向药物多为多靶点靶向药。最新研究指南推荐的靶向药物有,索拉菲尼、伦伐替尼、多纳非尼、瑞戈非尼,阿帕替尼、卡博替尼、贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等。
第三:免疫药物,主要以PD1/PDL1抗体为代表的免疫药物,它的作用机理是把人体内抑制机体杀伤癌细胞的功能给去除,把人体对癌细胞的杀伤功能唤醒,从而使机体自身能够杀伤癌细胞。主要的代表药物有:帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗、阿替利珠单抗、信迪利单抗等。
第四:中医中药,最新指南所推荐的一些现代中药制剂的药物有:榄香烯、康莱特、华蟾素、消癌平、槐耳颗粒、肝复乐、金龙胶囊、艾迪等。
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如何选择系统治疗的药物?
第一大类的化疗药物,有研究表示FOLFOX4可延长中位生存期(mOS)5.9个月,但同时这类药物的*性往往很大,肝脏的损伤相对较重,同时与后面的药物比较中位生存期并没有明显的优势。临床上应用相对较少。
第二大类靶向药物,有多项研究分别显示,索拉非尼与安慰剂组比较,中位生存期分别可达到10.7个月和7.9个月;多纳非尼组与索拉非尼组的中位生存期分别为12.1个月和10.3个月;仑伐替尼组中位生存期较索拉菲尼组达到非劣效,并且有延长趋势,中位生存期分别为13.6个月和12.3个月;其中针对中国肝癌患者的仑伐替尼组相比较索拉非尼组的中位生存期分别是15.0个月和10.2个月。仑伐替尼与索拉非尼的副作用发生率几乎差不多,仑伐替尼以高血压发生率较多,索拉菲尼以手足综合症更常见。多纳非尼与索拉菲尼相比较副作用相对较少。根据最新指南的推荐,首选仑伐替尼。患者可根据自身的经济情况选择其他药物。
第三大类免疫药物在一线治疗当中不做单药推荐,以靶向药物联合免疫药物治疗,推荐一线药物为阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗。根据最新研究可带来临床意义效果,并且患者普遍耐受良好且*性可管理。其中亦有研究显示,仑伐替尼联合帕博利珠单抗Ib期研究,中位生存期高达20.4个月。
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二线类药物如何选择?
什么是二线药?就是一线类药物失效或耐药或不能耐受一些药物的情况下,选择用二线药物。二线类药物有瑞戈非尼、阿帕替尼以及单药PD1免疫类药物,其中首要推荐是瑞戈非尼。有研究显示索拉菲尼一线治疗失败后,进行瑞戈非尼治疗中位生存期可延长10.6个月。
最后主要是针对终末期的患者,以最佳支持治疗和姑息治疗为主,主要是积极进行镇痛,纠正贫血,纠正低蛋白血症,加强营养支持治疗,控制合并糖尿病患者的血糖,防治腹水、*疸,肝性脑病,消化道出血以及肝肾综合症等并发症。
结语
针对抗肿瘤的同时,对于乙肝患者丙肝患者的相关积极抗病*治疗等。
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