执行主编：医院
翻译：医院呼吸与危重症医学科
审校：医院
点评单药免疫治疗使晚期NSCLC患者长期生存不再是梦想
点评专家：章医院朱波医院近年来，非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer,NSCLC）的治疗由化疗时代、靶向治疗时代飞速进入免疫治疗时代，并取得丰硕成果。NSCLC的免疫治疗已经从晚期二线治疗发展到一线治疗，进而过渡到局部晚期NSCLC同步放化疗后的巩固治疗及早中期NSCLC的新辅助治疗，由单药免疫治疗发展至免疫联合治疗，从对不加选择的人群进行治疗发展到根据生物标志物选择人群进行精确治疗。在免疫单药治疗晚期NSCLC中，包括Nivolumab、Pembrolizumab和Atezolizumab在内的二线单药治疗的客观缓解率（objectiveresponserate,ORR）为14-20%，无进展生存期（progression-freesurvival,PFS）为3.4-4.2月，总生存期（overallsurvival,OS）为9.2-13.8月[1]。然后，一线单药治疗目前仅有帕博利珠单抗获得成功：在程序性死亡配体1（programmeddeathligand1,PD-L1）表达≥50%的人群中，ORR为44.6%，PFS为10.3月，OS为30.0月[2]；在PD-L1表达≥1%的人群中，ORR为27.3%，PFS为5.4月，OS为16.7月[3]。基于以上数据，单药免疫治疗已经成功地改写了国内外晚期NSCLC一线和二线治疗的指南。
然而，单药免疫治疗带给我们最大的惊喜并不是ORR改善和PFS延长，而是患者的长期生存（包括中位OS和OS率）获益。年，CA-研究的数据显示纳武单抗单药治疗的所有患者（其中一线治疗患者仅占15%）的5年OS率为16%，大大超越化疗时代晚期NSCLC患者的4.8%（美国SEER数据库），首次表明了后线免疫单药治疗后的超长“待机”现象[4]。本文则首次报道了帕博利珠单抗单药治疗的长期生存数据，总体上与纳武单抗单药类似；但是进一步分层之后，发现一线治疗患者整体优于后线治疗患者，PD-L1高表达人群整体优于低表达人群[5]。虽然目前仅有以上两个研究报告了单药免疫治疗的5年OS率，但其他研究也陆续报告了3年或4年OS率。例如，在年AACR上，CheckMate/研究再次验证了后线免疫单药治疗优于标准化疗，4年OS率为14%（其中在治疗期间获得CR/PR疗效的患者高达58%）[6]。而KEYNOTE-研究显示，帕博利珠单抗后线治疗晚期NSCLC的3年OS率为23%（其中PD-L1高表达人群为35%）[7]。因此，单药免疫治疗导致晚期NSCLC患者长期生存已是毋庸置疑的事实，尤其是一线治疗PD-L1高表达的患者。此外，免疫治疗的安全性也一直是肿瘤医生