编译：月下荷花
来源：肿瘤资讯
肺癌是世界范围的第一大癌症，面对肺癌，人们是如何一步一步的征服？快来看看总结系列之肺癌诊疗进展大事件！
每年有超过,的美国人诊断肺癌，肺癌是癌症死亡的首要原因，但肺癌诊疗的进展却相对缓慢，尽管缓慢却也不是全然空白，其中反吸烟运动使成千上万的人免于罹患肺癌，自上世纪90年代以来美国年新发肺癌病例已下降14%。
对于不幸罹患肺癌者，诊疗领域的进步如下：
●辅助治疗：最近研究证实手术后辅助化疗能延长早期肺癌的生存。
●支持治疗：减少副作用的支持治疗能保证患者完成侵袭性治疗又不影响生活质量，研究显示进展期肺癌接受姑息治疗（治疗疼痛和副作用）能改善生活质量、延长生存。
●个体化治疗：以往肺癌只是单纯依据镜下外观进行分类，现在则依据遗传学特征进行分类和治疗。靶向治疗药物可使具有某些特定遗传学异常的患者获益，新的靶向药物正在不断研发中。
●筛查：肺癌生存期短，部分原因是多数病例发现时已是晚期，癌症已发生播散。但最近研究显示CT检查能减少重度吸烟者的肺癌死亡率，因为CT检查能发现许多早期可治疗病例。
肺癌长期生存很低，近年略有增加，随着越来越多的研究投入、新的筛查手段的进展，肺癌长期生存有望改善。
s-s吸烟与癌症相关
上世纪50年代，研究显示吸烟是癌症，特别是肺癌的主要原因，60年代初期美国卫生总署和英国皇家医师协会发布报告，阐明吸烟不但与癌症相关，同时吸烟还可引起其它健康问题。后来的研究证实吸烟也是胰腺癌的主要病因，二手烟对非吸烟者的健康同样产生危胁，戒烟遂成为减少肺癌及其带来损失的最重要手段。
-香烟盒上首次出现警告标志
在美国售卖的香烟盒上开始出现警告标志“吸烟与癌症和其它健康风险相关”，至年香烟盒上必需有如下内容：警告，吸烟对健康有害。
s中期-联合化疗治疗小细胞肺癌
研究显示联合化疗（阿霉素、环磷酰胺、长春新碱）、放疗可使某些早期小细胞肺癌明显缩小，这些结果促进了进一步研究检测各种联合化疗方案对小细胞肺癌的治疗作用。
-二手烟是致癌物
美国卫生总署和国际癌症研究署正式宣布二手烟是致癌物，其后全世界许多城市禁止室内吸烟。
-肺癌关键性的遗传易感性-EGFR突变
研究者最先发现，癌细胞表面一种称作表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白在非小细胞肺癌的生长和播散中发挥重要作用，这一研究结果提示该受体可以作为治疗靶点，据此发展了靶向药物如吉非替尼和厄洛替尼。
-联合化疗与放疗延长非小细胞肺癌生存
二项研究显示联合放疗与化疗较单一任何治疗都能更有效的治疗III期非小细胞肺癌，所以二种不同的治疗方法很快成为非小细胞肺癌的标准治疗。
-同步放化疗增加小细胞肺癌生存
研究证实化疗与放疗同步能大大改善早期小细胞肺癌治疗有效性，该治疗方法明显延长癌症进展时间并改善生存。
s中期-非小细胞肺癌的新一代化疗药物
几年时间里明确了几种新的对非小细胞肺癌治疗有效的药物，特别是这些药物与顺铂联合使用时，这些新药包括紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨和吉西他滨。随机研究显示包含上述药物的方案治疗进展期非小细胞肺癌疗效相当。
-进展期非小细胞肺癌化疗获益
一项纳入了50余项临床研究的分析显示，进展期非小细胞肺癌实行化疗获益，该分析的最后结论是：除了手术、放疗和支持治疗，含有顺铂的联合化疗能明显延长生存。在这项分析之前认为化疗副作用和风险远胜于有限的治疗获益。
该项分析研究的作者同时建议手术切除肺癌后还应进行化疗，也就是辅助化疗，能延长生存5%，这一结果促进了另几项大型临床试验的开展，用以检测化疗是否真的获益，结果是化疗的确可以使非小细胞肺癌获益。
-拓普替康获批用于小细胞肺癌二线治疗
研究显示拓普替康二线治疗小细胞肺癌的有效性与环磷酰胺+阿霉素+长春新碱联合治疗的有效性一致，很快该药成为新的标准治疗，该药的口服剂型7年获得FDA批准。
-颅脑放疗减少小细胞肺癌脑转移风险
已证实头部放疗明显降低小细胞肺癌脑部转移风险，改善生存。这一结果最初在早期小细胞肺癌患者得到验证，其后在进展期患者也证实同样有效，而进展期患者出现脑转移的风险更高。
-同步放化疗治疗III期非小细胞肺癌更有效
研究发现较化疗结束后再行放疗相比，同步放化疗可改善III期非小细胞肺癌生存，这一结论与小细胞肺癌同步放化疗疗效更佳的结论相似。
-每日二次放疗增加小细胞肺癌生存
研究发现与一日一次放疗联合化疗相比，每日二次放疗联合化疗能延长未发生播散的小细胞肺癌生存，研究还发现每日二次放疗组中26%的患者至少生存5年，而一日一次放疗组只有16%患者生存5年以上。
0-家庭内氡暴露与肺癌关联
研究显示氡是一种自然发生的放射性气体，持续的氡暴露增加肺癌风险。环境保护委员会估计美国有超过20,例肺癌与家庭内长期氡暴露有关，自此家庭氡检测成为常规，寄望于可以减少肺癌的发生。
0-二线化疗延长进展期非小细胞肺癌生存
研究发现进展期非小细胞肺癌一线含铂治疗后病情加重患者如果能接受多西他赛治疗，与仅接受支持治疗患者相比，其生存更长，这是首次证实非小细胞肺癌进展期患者二线化疗可使生存获益。
3-首个非小细胞肺癌靶向药物获FDA批准
FDA批准了首个靶向非小细胞肺癌药物-吉非替尼，因为有研究显示吉非替尼靶向驱动肺癌生长和播散的EGFR，能明显缩小某些其它治疗无效的进展期肺癌。5年FDA限制吉非替尼只能用于已从该药获益的患者或是正在参加临床试验的患者，这是因为当时一项大型研究结果显示吉非替尼不能延长患者生存，然而后来的研究表明对携带EGFR突变的肿瘤，吉非替尼优于化疗。
4-特异性EGFR突变与吉非替尼治疗反应相关
EGFR是刺激癌症细胞分裂的重要信号途径，一系列研究证实具有特异性EGFR突变的肺癌对EGFR靶向药物具有治疗高反应性，这为鉴定可能对吉非替尼和厄洛替尼有治疗反应的肺癌亚型提供了重要信息。EGFR特异性突变主要发生于无明显吸烟史的肺癌患者。
4-厄洛替尼是第二个获FDA批准治疗非小细胞肺癌的靶向药物
厄洛替尼获批用于治疗至少一种化疗方案无效的进展期非小细胞肺癌，因为有研究显示与安慰剂相比，厄洛替尼能增加2个月生存。随后的分析研究显示厄洛替尼还能改善患者生活质量、减少疼痛、更好的保留身体功能，口服厄洛替尼比传统化疗更方便。
4-5肺癌辅助治疗有效
临床试验显示手术后化疗能大大改善早期非小细胞肺癌的生存，这一结果迅速改变了肺癌的治疗标准。以往认为化疗对肺癌无效，但研究结果证实肺癌的辅助化疗同乳腺癌和结肠癌的辅助化疗一样，可以大大改善肺癌患者生存。
5-抗血管生存药贝伐单抗延长进展期肺癌生存
一项研究显示与单纯化疗相比，标准化疗联合贝伐单抗能延长某些进展期肺癌患者生存，6年FDA批准贝伐单抗与标准化疗联合作为不能耐受手术、已发生肺内和全身播散的、或是复发的非鳞癌的非小细胞肺癌的一线治疗。贝伐单抗是新一代靶向药物，具有抗血管生成作用，通过阻滞肿瘤血管生成达到抑制肿瘤生长作用。
5-肺癌基因组计划
美国国家癌症研究所将为三种最常见的癌症绘制癌症基因组图谱，肺癌为其中之一。采用现代基因定位技术，绘制肺癌复杂的遗传学异常图谱，加深对肺癌发生发展相关的遗传学途径的理解。研究者希望这些信息有助于鉴别新的治疗靶点，并据此发展新的治疗药物。
8-血循环中肿瘤细胞有助于追踪治疗反应
实验技术的进步使得检测血循环中的癌症细胞成为可能。最新研究显示追踪血循环中肿瘤细胞数目对评估非小细胞肺癌的治疗反应程度有帮助。
9-维持治疗改善进展期非小细胞肺癌生存
大型临床研究显示进展期非小细胞肺癌患者在完成一线治疗后继续接受药物治疗能延长生存，在研究中用作维持治疗的药物有化疗药培美曲塞和靶向药厄洛替尼，据此FDA批准二药用作维持治疗。
-老年患者应考虑接受与年轻患者同等侵袭性的化疗
传统上老年患者接受较小侵袭性的治疗，因为考虑老年患者可能无法耐受治疗副作用。但是大型研究显示与标准单药治疗相比，紫杉醇与卡铂的联合治疗能明显延长70岁以上进展期非小细胞肺癌老年患者的生存。这些结果说明老年患者应当考虑接受与年轻患者侵袭性一致的联合治疗。
-标准化疗联合姑息治疗改善进展期肺癌生存
一项头对头研究显示进展期肺癌诊断后立即接受标准化疗和姑息治疗（只处理癌症症状，不处理疾病本身）较单纯接受化疗的患者延长生存3个月，并且生活质量更佳，同时接受联合治疗的患者在生命终末期较少经历侵袭性治疗，如复苏。
-肺癌新分期
美国癌症联合会（AJCC）和国际抗癌联盟（UICC）公布了新的肺癌分期系统，帮助医师对肺癌进行分期。该分期系统还纳入了来自临床试验的一些新信息，方便医师更好的明确小细胞和非小细胞肺癌的疾病程度，更精确的评估预后，为每个患者选择最佳治疗组合。
-新靶向药物可使肿瘤大大缩小
克唑替尼是靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）途径的一种新型靶向药物，研究显示当肿瘤具有ALK基因异常时，该药能使大部分肿瘤缩小。ALK基因突变只存在于大约4%的肺癌患者中，更常见于不吸烟患者。克唑替尼的发现是未来肺癌治疗的最佳范例，即通过分析肺癌分子改变选择治疗。年克唑替尼获批用于治疗ALK基因突变的进展期肺癌。
-CT检查降低重度吸烟者的肺癌死亡
由美国国家癌症研究所资助，在高危发生肺癌人群中比较低剂量螺旋CT（LDCT）与标准X线的筛查作用，结果显示与X线检查相比，每年LDCT筛查能降低重度吸烟者20%肺癌死亡风险，该项研究首次表明LDCT筛查能减低肺癌死亡率，但目前仍存在争议：在普通人群中是否应该使用LDCT作为筛查方法。
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