小细胞肺癌（SCLC）大约占所有肺癌患者的15%，约1/3的患者病变局限于胸部。手术仅适用于少数I期SCLC患者（2%-5%）。对于不可手术的局限期SCLC患者，同步放化疗是标准治疗。年之前广泛期小细胞肺癌一线标准为EP（依托泊苷+顺铂）方案，一线后维持没有标准推荐，二线有拓扑替康等单药，三线没有标准推荐。为提高小细胞肺癌患者的生存，研究者们开展了大量临床研究，年之后在一线、三线治疗方面取得了重大进展，患者有了更多的选择。本文总结了广泛期SCLC一线治疗药物相关的进展。
作者：医院医院肿瘤科许锦彪01
阿替利珠单抗联合EP方案
IMpower研究将例初治的广泛期SCLC患者随机等比分组，一组给予阿替利珠单抗+EP方案4个周期诱导化疗，然后序贯阿替利珠单抗维持治疗(例)。另外一组EP方案+安慰剂治疗，序贯安慰剂维持治疗(例)。研究的主要终点为总生存期（OS）以及研究者评估的无进展生存期（PFS）。中位随访13.9个月，两组中位OS分别为12.3个月、10.3个月（P=0.）。两组的中位PFS分别为5.2个月、4.3个月(P=0.02)。阿替利珠单抗联合用药的安全性与已报道的单药的安全性一致，无新的发现。关键亚组分析显示年龄超过65岁，无肝、无脑转移的患者免疫联合化疗获益更显著。该研究是30年来广泛期SCLC一线治疗中首次取得了OS获益的III期研究。目前，NCCN、CSCO指南都将阿替利珠单抗联合EP方案列入广泛期小细胞肺癌一线治疗推荐。02
度伐利尤单抗联合EP方案
CASPIAN研究将例初治的广泛期SCLC患者按1:1:1随机分为3组：（1）免疫+化疗组：度伐利尤单抗mg联合EP三周方案治疗4个周期，序贯度伐利尤单抗mg四周方案维持治疗至疾病进展；（2）化疗组：EP三周方案治疗6个周期后，可选择预防性颅内照射（PCI）；（3）双免疫+化疗组：度伐利尤单抗mg+Tremelimumab75mg联合EP三周方案治疗4个周期，序贯度伐利尤单抗mg四周方案维持治疗至疾病进展。主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS、客观缓解率（ORR）和安全性。最终研究结果显示，免疫+化疗组与化疗组的中位OS分别为12.9个月、10个月（P=0.）；中位PFS分别为5.1和5.4个月，无统计学差异；ORR分别为67.9%、57.6%。亚组分析显示在接受卡铂治疗、小于65岁、存在吸烟史、无脑转移、AJCC分期Ⅳ期、非亚裔、欧洲地区的患者中OS获益更为明显。0年ASCO更新的数据显示，双免疫联合EP与化疗组的中位OS分别为10.4个月、10.5个月（P=0.）；中位PFS分别为4.9和5.4个月，无统计学差异。双免疫联合化疗与化疗相比并没有带来OS、PFS的改善。目前，NCCN、CSCO指南都将度伐利尤单抗联合EP方案列入广泛期小细胞肺癌一线治疗推荐。03
帕博利珠单抗联合EP方案
KEYNOTE-将例新诊断为广泛期SCLC患者随机分配接受帕博利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗。研究主要终点是OS和PFS，次要终点是ORR、DOR、安全性和生活质量。结果显示，两组中位PFS分别为4.8个月、4.3个月(P=0.)；中位OS分别为10.8个月、9.7个月（P=0.，未满足P=0.的预设）；ORR分别为70.6%、61.8%；中位DOR分别为4.2个月、3.7个月。帕博利珠单抗联合化疗改善了广泛期SCLC患者的PFS，OS没有达到设计的统计假设的临界值，但有获益趋势。04
纳武利尤单抗联合EP方案
II期ECOG-ACRINEA研究中纳武利尤单抗联合化疗组与单纯化疗组的中位OS为11.3月、9.3月（P=0.14），中位PFS分别为5.5个月、47个月（P=0.）,纳武利尤单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC获得了PFS的改善，OS没有获益。05
Veliparib联合EP方案
ECOG-ACRIN旨在研究PARP抑制剂Veliparib联合依托泊苷+顺铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的安全性和疗效，研究纳入例未接受过治疗的广泛期SCLC患者，随机分为Veliparib组和安慰剂组。Veliparib组的治疗方案为依托泊苷mg/m2，第1-3天，顺铂75mg/m2，第1天，Veliparib口服，mg每天两次，第1-7天，每三周一个疗程。研究结果显示，Veliparib组与安慰剂组在ORR（71.9%VS65.6%）、中位PFS（6.1个月VS5.5个月）、中位OS（10.3个月VS8.9个月）都没有显著差异。分层分析显示只有基线LDH水平升高的男性患者有明显获益，这些患者接受Veliparib治疗相比安慰剂，疾病进展风险降低了66%（PFSHR,0.34;80%CI,0.22~0.51）。安全性方面两组总体相似。目前，在广泛期SCLC的一线治疗中，鉴于IMpower、CASPIAN研究，NCCN、CSCO指南将阿替利珠单抗、度伐利尤单抗联合EP方案列入广泛期小细胞肺癌一线治疗推荐。纳武利尤单抗、帕博利珠单抗联合化疗只获得了PFS的改善，OS没有获益。Veliparib联合化疗的PFS、OS都没有获益。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇