导语：ASCO前沿，肺癌免疫治疗领域重磅研究最新进展大盘点！摄图网因新冠疫情的肆虐，会议成为了最不能进行的聚众活动，然而互联网的强大功能将被疫情阻隔在不同地区的人们重新聚集起来。网络上进行的年美国临床肿瘤学会精彩依旧，各个领域的学术大咖抛出自己的研究成果，让人们耳目一新。肺癌（NSCLC）是一种严重威胁人类生命安全的肿瘤，其中非小细胞肺癌占肺癌总发病率的80%，且非小细胞肺癌的放化疗联合方案通常不能达到理想的效果，患者预后差，而免疫靶向治疗为非小细胞肺癌患者带来新的希望。根据最新发布的年ASCO年会日程来开，多位领域领*人物发布了非小细胞肺癌免疫靶向药物的临床研究，为非小细胞肺癌的治疗带来了新的方向。NSCLC患者最常见的基因突变类型是EGFR基因突变，以该突变位点为靶向研制出来表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物。一项名为ADJUVANT-CTONG的临床试验揭示了吉非替尼在治疗非小细胞肺癌中的有效性。此项研究纳入了敏EGFR突变阳性的通过病理确诊处于Ⅱ-ⅢA期的非小细胞肺癌患者。患者被随机分为两组，一组接受24个月的吉非替尼（mg/天）治疗，另一组接受长春瑞滨联合顺铂三周共四个循环的化疗。主要终点事件是无病生存期（DFS）。次要终点事件包括总生存期，3年和5年无病生存率，5年总生存率。经历中位时间为76.9个月的随访，吉非替尼组中位总生存期为75.5个月，3年和5年无病生存率是68.6%和53.8%，3年和5年无病生存率为40.3%和23.4%；化疗组中位生存期为79.2个月，3年和5年无病生存率是67.5%和52.4%，3年和5年无病生存率为33.2%和23.7%。由此可见，吉非替尼治疗带来的无病生存期的优势并未引起总生存率的优势。不仅如此，携带EGFRexon20ins突变的非小细胞肺癌（NSCLC）对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）不敏感，因此疾病进展迅速，预后差。Amivantamab（JNJ-）是一种新型的，人源抗EGFR-MET双特异性抗体，可治疗由EGFR和MET突变引起的非小细胞肺癌，且对多种EGFR突变（EGFRCS,TM,exon20ins以及MET扩增引）均有活性。研究纳入了50名携带exon20ins突变的患者，在进行两轮给药后对纳入患者的疾病状态进行评估，Amivantamab对39名患者有效。在这39名患者中，有29名患者曾接受过铂类化疗（platinum-basedchemotherapy,PBCT）。然而，Amivantamab也会导致一系列的治疗相关性不良反应，最常见的不良反应是皮疹（72%），输液相关反应（60%）和甲沟炎（34%）。Amivantamab可使患者的总体缓解率（部分缓解[PR]）达到36％，而曾接受过PBCT的29位患者的总体缓解率高达41％（95％CI，24-61），全部患者中位无进展生存期为8.3个月，曾接受过PBCT的患者中位无进展生存期为8.6个月。Amivantamab对EGFRexon20ins的非小细胞肺癌患者具有强大而持久的抗肿瘤活性且其效果安全可控。虽然EGFR是非小细胞肺癌的常见你类型，有部分非小细胞肺癌患者能检出HER-2基因突变。HER-2是编码人类表皮生长因子受体2的基因，能够通过PI3K-AKT和MEK-ERK通路激活下游区的信号肽。HER2基因致癌的激活的三种主要机制包括：HER2基因的扩增、基因突变导致受体的分子结构改变或HER2蛋白的过表达。在13%-20%的非小细胞肺癌中存在HER2过表达，其中曲妥珠单抗是治疗HER2突变的乳腺癌的重要药物。在非小细胞肺癌患者治疗过程中，临床曾使用化疗药物联合曲妥珠单抗的疗法，然而总体生存率并不理想。曲妥珠单抗-德鲁替康（T-DXd）是由抗HER2抗体、可裂解的四肽连接以及拓扑异构酶Ⅰ抑制剂组成的抗体-药物耦联剂。有42名患者接受了T-DXd的治疗，中位年龄为63岁，其中45.2%的患者出现中枢神经系统的转移，23.8%的患者的ECOG评分为0,76.2%的患者ECOG评分为1，90.5%的病人曾经接受过铂剂化疗，54.8%的患者曾接受过抗PD1或抗PD-L1的治疗。参与研究的患者中位治疗周期是7.75月。ORR为61.9%，DCR为90.5%，估计的中位PFS是14个月。所有患者均出现了治疗相关不良反应；其中64.3%的患者出现了级别大于3的不良反应，包括中性粒细胞减少症（26.2%），贫血（16.7%）。有5名患者出现了2级药物相关性间质性肺炎（ILD），1名患者出现了1级药物相关性间质性肺炎。由于不良反应，25名患者（59.5%）中断药物剂量，16名患者（38.1%）降低了药物使用剂量，10名患者终止了治疗。T-DXd对HER2突变的NSCLC具有明显的临床活性，并获得了较高的总缓解率。非小细胞肺癌主要分为两大亚型：非鳞状细胞癌（70%~75%，主要包括腺癌）和鳞状细胞癌（25%-30%）。NCT研究结果显示抗体-药物偶联物（ADC）SAR能高效安全的治疗高表达CEACAM5的非鳞状非小细胞肺癌（NSQNSCLC），且治疗相关不良反应可控。纳武单抗是一全人源化IgG4单克隆抗体，靶向PD-1免疫检查点抑制剂，主要通过克服患者体内的免疫抑制重新激活免疫细胞来杀伤肿瘤细胞，是一种全新的抗肿瘤理念。纳武单抗（NIVO）联合伊匹单抗（IPI）为晚期非小细胞肺癌患者带来了希望。NIVO+IPI治疗方案和化疗方案可使PD-L1≥1%的患者的OS得到明显改善，NIVO+IPI组，单NIVO组，化疗组3年OS分别为33%，29%以及22%。NIVO+IPI治疗方案的患者中有18%的人保持在无进展期，NIVO治疗方案的患者有12%保持在无进展期，化疗方案的患者有4%处于无进展期。在PD-L1≤1%的患者中，NIVO+IPI方案与chemo方案的OSHR为0.64（95%CI，0.51-0.81），3年总生存率为34%（NIVO+IPI）,20%（NIVO+chemo）和15%（chemo），分别有13%，8%和2%的患者无进展，34%，15%和0%的患者仍处于缓解中。6个月的治疗后处于CR/PR的PD-L1≥1%的患者无论采用NIVO+IPI方案或chemo方案均能获得较长的生存率；随访的第6个月时处于SD或PD患者无论使用哪种治疗方案，都能获得相似的生存率（数据如下表）。NIVO+IPI方案相较于chemo方案能持续的为1LaNSCLC患者提供长期的生存获益。
注：梅斯医学已特别策划ASCO系列研究进展，更多进展可持续