肺癌治疗难度大，主要原因是发现晚了！?
肺癌是导致癌症相关死亡的最常见原因，也是中国和全世界报道的第一大恶性肿瘤。据估计，到年，将有80万例新诊断肺癌。死于肺癌的总人数比结肠癌、前列腺癌和乳腺癌的总和还要多。肺癌的这种令人沮丧的结果，部分原因是一半以上的患者（约55%）在诊断时就是晚期肺癌，出现了转移。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占新诊断肺癌病例的85%。晚期非小细胞肺癌包括那些出现转移性疾病或在初步确定治疗后复发的患者。各种类型治疗方案的生存期统计数据
单纯护理：仅采用支持性护理，晚期转移性非小细胞肺癌患者的中位总生存率（OS）约为4-5个月。化疗：对于接受支持性护理和诱导性铂类化疗的患者，从历史上看，中位生存期为8-12个月。几十年来，多个试验比较了不同的化疗方案，结果导致生存期改善不多。关于化疗治疗效果的研究已经停滞不前了。年，东方肿瘤合作组织发表了一项随机III期试验的结果，该试验比较了一线转移性非小细胞肺癌的四种铂基双倍体，试验表明不同治疗方案的总生存率没有差异。单纯靠化疗的方法，已经走到头了。靶向治疗：转移性非小细胞肺癌治疗的一个重要进展是特异性驱动突变基因的鉴定和靶向治疗的发展。尽管具有可操作性突变的患者人数并不多，但与化疗相比，靶向治疗的患者的无进展生存率显著增加。对于携带EGFR、ALK、ROS1和BRAF突变并接受靶向治疗的患者，有效率范围为50%至80%。总生存期增加到18-38.6个月。基因靶向治疗
免疫治疗：免疫检查点抑制剂的开发是转移性NSCLC治疗的下一个突破。研究表明程序性死亡抑制剂1（PD-1）和配体PD-L1作为一线和二线治疗方案对转移性非小细胞肺癌有效。Nivolumab是一种免疫检查点抑制剂，是第一个被批准用于转移性NSCLC免疫治疗的二线治疗药物。与多西紫杉醇相比，Nivolumab改善了鳞状和非鳞状NSCLC的中位总生存期。此外，pembrolizumab被批准作为一线治疗的单一药物，在没有靶向突变的高PD-L1水平50%的患者中，6个月时的OS发生率高于单纯化疗。最近的研究表明，在非小细胞肺癌类型中，无论PD-L1状态如何，pembrolizumab联合化疗均能改善OS。对于非鳞状细胞亚型的患者，接受pembrolizumab联合化疗，死亡风险比为0.49，12个月OS率为69.2%。对于鳞状细胞亚型患者，联合使用pembrolizumab单抗化疗，死亡风险比为0.64，中位OS为15.9个月。在使用检查点抑制剂进行免疫治疗之前，晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率为4-6%。免疫治疗后长期生存率显著提高。一项I期试验检查了nivolumab作为二线治疗的疗效，结果使估计的5年总生存率提高到16%。在另一个I期试验中，检查了pembrolizumab的疗效，一线组的5年总生存率为23.3%，二线组为15.5%。在使用pembrolizumab治疗的PD-L%的患者中，一线和二线患者的5年总生存率均超过25%。PDL1免疫治疗
免疫治疗联合化疗有望使晚期肺癌变成一种慢性病，试想一下，有超过25%的人通过治疗，生存期超过了5年，已经好于一些脑梗死，脑出血，心脏病，不能手术的股骨颈骨折等一些常见慢性疾病的生存期。肺癌的个体化治疗，大大延长了部分患者的生存期
在过去的十年里，晚期非小细胞肺癌的治疗方法有了很大的发展，使得治疗方案的选择更加个性化。分子水平和免疫状态有助于确定治疗方案。例如，携带EGFR突变、ALK重排、ROS1重排、BRAF突变、NTRK突变和高PD-L1水平的患者应首选FDA批准的靶向治疗或免疫治疗。其他肿瘤驱动因子突变，如非小细胞肺癌中的RET、MET和HER2也是有希望的治疗靶点。对PD-1、PD-L1和CTLA-4的免疫阻断作用也在蓬勃发展。然而，靶向突变并不是所有患者都存在。接受靶向治疗或免疫治疗的患者最终会产生治疗抵抗，而失去效果，肿瘤会再次复发。需要识别新的靶点，了解耐药机制，开发新的抗药性药物或策略。虽然免疫治疗在一些病人中可以提供持久的反应和长期的生存，但有相当一部分病人可能没有从中受益，有些病人在开始免疫治疗后可能会出现超进展。正在努力寻找可靠的生物标志物来指导选择可能受益于免疫治疗的患者。总结
晚期和转移性非小细胞肺癌的治疗已取得重大进展。我们发现，在最好的支持治疗下，中位生存期从4个月提高到6个月，然后通过化疗提高到8-17个月。目前，通过靶向治疗和免疫治疗，这种毁灭性疾病的中位总生存率估计为18-36个月，其中一些具有长期存活率。5年总生存率约为4-6%，而免疫治疗的5年生存率为15-20%。EGFR突变体伴EGFR-TKIs患者的中位OS超过3年，ALK重排患者也享有多系ALK-TKIs的长期生存。在过去的十年里，FDA已经批准了多种靶向药物，用于那些有可操作突变的患者，如EGFR、ALK、ROS1、BRAF和NTRK。目前正在研究KRASG12C、RET、MET和AXL以及其他突变的靶向药物，并可能在不久的将来获得批准。对于没有可操作突变的患者，如果PD-L1表达超过50%，可以选择进行免疫治疗，或者如果PD-L1低表达，则结合化疗。对晚期/转移性NSCLC免疫治疗的探索已经超越了抗PD-1/PD-L1和CTLA途径。通过其他途径如IDO、TIM、LAG-3、CD40和CD来刺激免疫反应的免疫疗法是令人鼓舞的。新抗原疫苗和抗体-药物结合物等创新疗法也在该患者群体中进行试验。晚期和转移性非小细胞肺癌的研究和治疗创新可能是转移性实体瘤领域最活跃和最有前途的领域之一。欢迎