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00年非小细胞肺癌有哪些重要的研究进展？来听听宋勇教授的分享。回顾00年，疫情肆虐下，肿瘤研究仍然热度不减，仍然在马不停蹄地进行新药研发。在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，有哪些靶向治疗方案取得新突破？免疫治疗带来哪些新改变？本期“名医功夫茶，宋读新进展专场”，南京大医院宋勇教授将为大家分享00年NSCLC临床研究进展。综合篇：00年硕果累累，免疫与靶向治疗多项研究亮相1
EGFR迎来靶向辅助治疗新的研究结果，MET/RET/KRAS/ALK靶点新药不绝00年是NSCLC研究成果丰硕的一年，在这一年里发表了许多重磅的研究，首先在靶向治疗领域，可手术的病人的辅助靶向治疗有两个重要的研究，分别为ADAURA研究和ADJUVANT研究。这两个研究表明，EGFR突变患者术后采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，具有明显的无病生存期（DFS）获益。ADAURA研究从DFS的角度来看，HR值为0.8，这意味着疾病进展或复发的风险大幅度降低。该研究改变了NSCLC患者术后辅助治疗的现状，也让靶向治疗进入了NSCLC术后治疗的临床实践。其次，MET作为驱动基因和靶向治疗耐药的一个重要机制，在00年亦有两个MET抑制剂药物tepotinib和capmatinib获批，国内的赛沃替尼也预计会在01年获得审批，MET基因突变、扩增或过表达的患者将会得到合适的治疗。而其他的靶点，例如RET基因，00年也获批了LOXO-9和BLU-两个药物。另外，在00年的NSCLC靶向治疗领域获得突破性进展的研究中，不得不提的是KRAS靶点。在NSCLC中，KRAS是最常见的突变性致癌基因之一，此前一直没有针对该分子亚型的靶向疗法，KRAS+的病人的预后相对较差。而在00年，一项名为CodeBreak的临床试验评估了靶向药物Sotorasib（AMG）在KRAS基因G1C位点突变的患者中的疗效。宋勇教授提到：这个研究告诉我们，KRAS突变的患者的疾病控制率达到了相对令人满意的程度，更重要的是，我们一直认为KRAS突变的病人对免疫治疗的反应是相对比较好的，这就给我们一个新的思路：如果我们用KRAS抑制剂再加上免疫治疗会不会取得更好的疗效。令人高兴的是这个研究正在进行中，我们也特别期待免疫加上KRAS抑制剂在这部分病人中的疗效。
在ALK方面，00年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了一项三代与一代ALK-TKI头对头比较的研究，名为CROWN研究。在这项研究中，劳拉替尼（Loratinib）的无进展生存期（PFS）远远超过了一代ALK抑制剂克唑替尼。在00年，中国也迎来了国内自主研发的ALK抑制剂恩沙替尼，在ALK阳性患者的治疗中，药物的可及性已得到很大的提高。00年的靶向治疗领域可谓是精彩纷呈。免疫治疗逐步取代化疗，再往新辅助领域发展在免疫治疗领域，一线双免疫联合的CheckMate-7研究，以及KEYNOTE-04、IMpower等研究都取得了不俗的结果。提到免疫治疗，宋勇教授认为：免疫治疗领域的循证证据在不断地增加，化疗在未来的某一天可能会退出历史舞台。在PD-L1高表达的患者中，或许可以采用免疫单药进行治疗。随着药物的获批，适应证也在不断地增加，那么理论上我们应该将PD-L1高表达的人群交给免疫单药。但在临床上，很多医生都会选择联合治疗，我认为这是值得思考的一个问题。这意味着我们需要更多的循证医学证据来回答在PD-L1高表达（＞50%）人群联合治疗和免疫单药相比能否带来更长的生存获益。在新辅助免疫治疗中，前两年的研究陆续出了一些结果，这些结果总体上还是令人满意的，单药的主要病理缓解（MPR）和病理学完全缓解（pCR）相对联合治疗来说还是比较低的。现在仍然不能回答新辅助治疗免疫联合化疗能否降低病死率，这个还需要一段时间（也许是两三年）才能得出结果。靶向篇：奥希替尼辅助治疗改变临床实践，ALK/MET等靶点群雄逐鹿1
ADAURA研究：三代TKI辅助治疗降低83%的复发风险ADUARA研究探索了第三代EGFR-TKI靶向药物奥希替尼作为辅助治疗方案，用于完整肿瘤切除的IB-IIIA期EGFR突变NSCLC的疗效及安全性。00年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上公布的结果显示：在II-IIIA期NSCLC患者中，奥希替尼与安慰剂相比，DFS明显提高，疾病复发或死亡风险降低了83%（P＜0.)；患者的3年DFS率在使用奥希替尼的情况下为80%，而在安慰剂的治疗下为8%。在总体研究人群中（IB至IIIA期NSCLC患者）奥希替尼与安慰剂的年DFS率为79%和41%。ADAURA研究结果改变了EGFR突变可手术患者的临床治疗策略，随后奥希替尼也获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准相应适应证。不过，将三代EGFR-TKI用于术后辅助治疗，部分学者似乎仍有一定质疑，对此宋勇教授认为：评价一个药物或一个治疗方案，最终还是看是否能降低患者的病死率。如果可以降低病死率，那么就不存在过度治疗的情况。我认为过度治疗是指患者既承担了高昂的医疗费用，又经历了长时间的治疗，结果还是没有改善临床结局。在经济负担层面，如今许多药物已经相继纳入医保，药物的可及性大大增加，如果最终可以改善患者的生存，那么就应该采用这样的治疗方案。
ADJUVANT研究结果可观，一代和三代EGFR-TKI辅助治疗如何选择？ADJUVANT研究是EGFR突变患者辅助靶向治疗的大型III期临床研究，共纳入了例II-IIIA期（N1-N)的EGFR突变NSCLC患者，旨在对比吉非替尼与化疗辅助治疗II-IIIA期NSCLC患者的疗效和安全性。在00年的ASCO上公布了该研究结果：吉非替尼组和化疗组的中位DFS分别为30.8月和19.8月，吉非替尼辅助治疗将复发或死亡风险显著降低44%（P=0.）。在ADAURA和ADJUVANT两个研究中，不同类型EGFR-TKI选择成为大家