神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因是泛癌种靶点，在大多数癌症类型中比较罕见，但是某些罕见的肿瘤类型却主要是由NTRK融合基因来驱动的。目前Larotrectinib和Entrectinib已经先后获得美国FDA批准，用于NTRK融合阳性实体瘤患者的治疗。在年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，有两项研究分别报告Entrectinib和Larotrectinib在NTRK融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的最新数据。
Entrectinib治疗基线伴CSNS转移的NKTRK融合阳性的疗效
Entrectinib是一种新型、具有中枢神经系统（CNS）活性的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤。本研究纳入来自三项Ⅰ/Ⅱ期研究（ALKA--,STARTRK-1,STARTRK-2）的患者数据。在13例NTRK融合阳性NSCLC患者中，8例在基线时有CNS转移，包括5例具有可评估病灶的患者1。
8例患者接受Entrectinib治疗的颅内客观缓解率（IC-ORR）为62.5%（5/8），包括3例完全缓解和2例部分缓解。颅内的中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，中位颅内无进展生存期（PFS）为8.9个月。
另外在5例具有可评估CNS病灶的患者中，IC-ORR为60%（3/5）。此外，在5例基线无CNS转移的患者中，在数据截止时，没有患者出现CNS转移。整体而言，Entrectinib在NRTK融合阳性NSCLC中展现出良好的脑转移疗效。
Larotrectinib治疗NTRK融合阳性肺癌的疗效和安全性
Larotrectinib是具有CNS活性的高选择性、经EMA和FDA批准的NTRK抑制剂，其治疗NTRK融合阳性肿瘤的ORR为79%，中位DOR达到35.2个月。ESMO年会上，研究者报告了Larotrectinib治疗NTRK融合阳性肺癌的更新数据。
数据截止年7月15日，共纳入14例患者，包括13例NSCLC和1例SCLC。11例患者为NTRK1融合，3例为NTRK3融合。另外7例患者基线存在CNS转移。在14例患者中，Larotrectinib治疗的ORR为71%，包括1例完全缓解和9例部分缓解。基线伴有CNS转移患者的ORR为57%。整体的人群的中位PFS尚未达到，预估的12个月时的PFS率为69%。Larotrectinib安全性良好，治疗发生的不良事件主要为1～2级2。
参考文献：
1.DziadziuszkoR,SienaS,TanDSW,etal.EfficacyofentrectinibinpatientswithNTRKorROS1fusion-positiveNSCLCwithCNSmetastasesatbaseline[EB/OL].ESMO,abstractP.
2.DrilonA,MorenoV,PatelJ,etal.Efficacyandsafetyoflarotrectinibin
patientswithtropomyosinreceptorkinase(TRK)fusionlungcancer[EB/OL].ESMO,abstractP.
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