肺癌病因

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TUhjnbcbe - 2021/3/1 19:46:00
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iNature:肺癌是全球癌症死亡的最常见原因,每年约有万人死亡。大约85%的患者有一组统称为NSCLC的组织学亚型,其中肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)是最常见的亚型。由于肺癌突变多样性,进行根治性的治疗非常的困难。近期,有4篇文章对于肺癌(尤其是非小细胞癌)的治疗及相关的机制做出了突出性的贡献。这4篇文章分别是:耶鲁医学院ChrisBoshoff等人在Nature发表了题为“Thebiologyandmanagementofnon-smallcelllungcancer”的研究综述,该综述概述了最近在肺癌生物学和治疗方面所取得的进展,包括最有前途的策略,这些策略已经对晚期NSCLC患者的预后产生了显著影响;JAMAOncol杂志在线发表了题为“ClinicalandMolecularCharacteristicsAssociatedWithSurvivalAmongPatientsTreatedWithCheckpointInhibitorsforAdvancedNon–SmallCellLungCarcinoma”的研究论文,该论文对例晚期非小细胞肺癌患者进行的5项随机临床试验的系统综述和荟萃分析中,检查点抑制剂改善了多西紫杉醇的总生存率,并且对EGFR野生型EGFR突变型肿瘤的疗效显著更高,由于这论文对于非小细胞癌的治疗有非常重大的借鉴意义,全球最高影响因子的医学期刊CA(IF=)对此做了专门的报道;美国纽约大学Perlmutter癌症中心Garassino等研究组在新英格兰医学杂志发表题为“PembrolizumabplusChemotherapyinMetastaticNon–Small-CellLungCancer”的研究论文,该研究论文使用pembrolizumab联合化疗的方法对转移性非小细胞肺癌进行治疗,在临床试验中取得了明显的疗效,对于既往未接受过治疗的无EGFR或ALK突变的转移性非鳞癌NSCLC患者,将pembrolizumab加入培美曲塞和铂类药物的标准化疗后,总生存期和无进展生存期明显长于单独化疗;美国德克萨斯大学西南医学中心White等研究组合作在Cell发表了题为“Chemistry-FirstApproachforNominationofPersonalizedTreatmentinLungCancer”的研究论文,该论文采用了化学优先发现模式,从头确定与可靠的患者选择假设相关的药物靶标。

肺癌背景介绍

肺癌是全球癌症死亡的最常见原因,每年约有万人死亡。大约85%的患者有一组统称为NSCLC的组织学亚型,其中肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)是最常见的亚型。肺癌最常见的病因是吸烟,占美国和其他吸烟常见国家80%以上的病例。不吸烟者中的肺癌在女性和东亚地区更常见,并且与环境暴露有关,包括二手烟,污染和职业致癌物,以及遗传易感性。

根除全部烟草相关产品的使用是全球抗癌斗争的一个关键目标,需要采取综合措施。一级预防工作包括通过提供有效的尼古丁递送来针对尼古丁成瘾,例如通过电子烟。其他战略包括使用伐尼克兰的烟碱受体的部分激动剂,咨询和其他社会经济方法,包括税收,广告和立法措施,如降低香烟中的尼古丁量无成瘾性水平。尽管最好的意图,使用电子香烟促进戒烟仍然未经证实和争议,因为他们担心他们可能会促使新人开始使用吸烟装置,而这些吸烟装置具有未知的长期后果。

1.Thebiologyandmanagementofnon-smallcelllungcancer

在过去二十年中,非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗取得了重大进展,增加了我们对肿瘤进展的疾病生物学和机制的理解,并推进了早期检测和多模式护理。小分子酪氨酸激酶抑制剂和免疫疗法的使用已经在选定的患者中产生了前所未有的生存益处。然而,NSCLC的总体治愈率和存活率仍然很低,特别是在转移性疾病中。因此,需要对新药和联合治疗进行持续研究,以扩大临床获益,扩大患者群体范围,并改善非小细胞肺癌的预后。基于此,年1月25日,耶鲁医学院ChrisBoshoff等人在Nature发表了题为“Thebiologyandmanagementofnon-smallcelllungcancer”的研究综述,该综述概述了最近在肺癌生物学和治疗方面所取得的进展,包括最有前途的策略,这些策略已经对晚期NSCLC患者的预后产生了显著影响。

虽然烟草是防治肺癌的重要组成部分,但烟草预防策略还不足以赢得这场战争。越来越复杂的治疗方法需要有意义地改善患者的临床结果。随着各种靶向治疗的出现以及免疫治疗在一些晚期非小细胞肺癌患者群体中的有效应用,过去20年来,这一领域取得了巨大的进展。

然而,仍然存在主要挑战,包括识别新的驱动基因,改变以扩大受益于靶向治疗的人群,更好地理解抵抗靶向治疗的机制以允许它们被预防或克服,以及需要更好的预测因子对免疫疗法的反应,新药和合理设计的药物联合疗法。在本综述中,耶鲁医学院ChrisBoshoff等人概述了最近在肺癌生物学和治疗方面所取得的进展,包括最有前途的策略,这些策略已经对晚期NSCLC患者的预后产生了显著影响。

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