大家早安，今天阅读和分享的文献是来医院赵明教授年在JVIR（美国介入放射学杂志）发表的相关研究，是对比是否有肝癌的肝外转移对HAIC治疗效果的影响。
肝动脉灌注奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸治疗肝癌合并肝外转移摘要目的：比较肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗同时伴有肝外扩散（EHS）和肝内肿瘤和仅有肝内肿瘤的晚期肝细胞癌（HCC）患者的疗效。材料和方法：这项单中心回顾性研究包括年6月至年7月期间例晚期HCC患者，其中肝内肿瘤伴有肝外转移（EHS组，n=50）或仅肝内肿瘤（非EHS组，n=66）接受HAIC治疗，包括奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸。测定并比较两组的总生存率（OS）和对治疗的影像学反应。结果：非EHS组的客观有效率和临床受益率均高于EHS组（客观有效率分别为37.9%和16%，P=.；临床受益率分别为81.8%和62%，P=.）。两组的中位OS无统计学差异（14.8个月vs9.8个月，p=.）。OS亚组分析发现，肺转移患者存活时间（OS7个月）短于其他转移部位患者（p=.）和无转移患者（p=.）。结论：在乙型肝炎病*感染人群中，HAIC是晚期肝癌有限肝外转移患者的潜在治疗选择。图2.比较EHS组（n=50）和非EHS组（n=66）的生存率。（a）总生存率。（b）无进展生存。
图3.（a）肺转移（n=33）、其他部位转移（n=17）和无转移（n=66）患者的生存率比较。通过Bonferroni试验调整P值（P0.）。（b）对HAI-OXA/FU/LV化疗有不同影像学反应的肺转移患者的总生存率。
讨论本研究通过与无EHS的晚期HCC患者比较，评价HAIC-OXA/FU/LV对EHS晚期HCC患者的疗效。数据显示，EHS组的临床受益率低于非EHS组。然而，两组之间无进展生存率和OS没有差异。目前，索拉非尼是全世界晚期肝癌推荐的标准治疗方案。然而，尽管之前的SHARP试验显示索拉非尼显著延长了总人群中晚期HCC的OS，但在亚组分析中，EHS人群中没有观察到生存获益（8.9个月vs8.3个月）。另一项研究亚太SHARP试验的证据也证实，根据亚组分析，EHS组的OS没有差异。这些结果表明索拉非尼可能不是治疗晚期肝癌合并EHS患者的合适选择。此外，荟萃分析显示，索拉非尼的疗效取决于HBV/丙型肝炎病*感染状况，对于HBV感染的患者，索拉非尼没有OS益处，但丙型肝炎病*感染的患者没有OS益处。在本研究中，对EHS患者进行了评估，人群中HBV感染者的百分比为94.8%，因此，在该人群中，患者拒绝索拉非尼并尝试HAIC作为替代方案是可以接受的。HAIC在亚洲国家被广泛用于治疗晚期HCC，一系列精心设计的试验证实了其潜在的益处。然而，大多数关于HAIC的研究是在无EHS的晚期HCC患者中进行的；这些研究报告了临床受益率从54.3%增加到77%，单独使用HAIC或与索拉非尼相比，延长生存率为6.9-10.2个月。HAIC传统上被认为是一种局部治疗，对于伴有EHS的晚期HCC并不具有系统有效性。尽管日本肝病学会指南建议在晚期HCC中应用HAIC，但事实上，HAIC仅建议在没有EHS的情况下用于晚期HCC，并且指南对EHS患者的治疗含糊不清。在这项研究中，OXA/FU/LV-HAIC方案对晚期HCC伴EHS患者的疗效进行了评估，OXA/FU/LV-HAIC方案先前已被证明对无EHS的晚期HCC患者有效且安全。结果发现，与EHS组相比，非EHS组的ORR和临床受益率均较高。然而，两组的中位OS无统计学差异。Katamura等人先前对HCC伴门脉侵犯和EHS的研究报告了相似的较低应答率（6%比39%，P=.）；然而，在EHS组观察到较短OS的相反结果（3.9个月比10.5个月，P0.0）。这两项研究中不同的化疗方案（OXA/FU/LVvsFU/干扰素）、病因学（HBV感染vsHCV感染）和样本量（17/31vs50/）可能导致这种不一致。美国的另一项研究也观察到EHS组的生存率比非EHS组短（12个月生存率为34.4%比43.3%，P=.）。然而，在亚组分析后，发现肝内肿瘤大小与转移相关，当肿瘤5cm时，EHS组和非EHS组之间的生存率没有差异（12个月生存率36.3%比40.1%，P=.）。在本研究中，平均肝内肿瘤大小为11.7cm±3.9，远大于5cm，这很容易解释阴性结果。此外，许多已发表的病例报告在生存率方面支持了本研究的结果，并且在晚期HCC伴EHS患者中观察到HAIC治疗后的长期OS。接受HAIC-OXA/FU/LV的EHS组中OS有利的机制尚不清楚；然而，有一个共识是肿瘤进展、上消化道出血和肝衰竭是HCC患者死亡的主要原因。此外，先前的研究表明，肝内肿瘤负荷的严重程度和肝功能的失代偿，而不是EHS的存在，是晚期HCC的独立预后因素。这可能是EHS组和非EHS组之间未观察到差异的原因。多因素分析显示肺转移是晚期肝癌HAIC-OXA/FU/LV的独立预后因素。进一步的亚组分析发现，肺转移患者的OS比其他部位转移患者的OS短。然而，非EHS组和非肺转移组的OS没有差异。先前的研究也揭示了肺转移在晚期肝癌预后中的重要作用。在一项经动脉化疗栓塞和经动脉灌注化疗的研究中，作者将EHS分为4组（肺、淋巴结、无或两者），并比较各组间的OS。作者发现，在肺和淋巴结以外的部位发生转移的患者比肺或淋巴结转移的患者存活时间显著延长（无vs肺，p=.；无vs淋巴结，p=.；无vs二者，P0.0），这与本研究的结果相似。这些结果表明HAIC可用于伴有EHS的晚期HCC，但伴有非肺转移的EHS可能是更合适的适应证，肺转移可能导致不良反应。迫切需要前瞻性随机试验来验证这一假设。本研究有一定的局限性。首先，本研究具有回顾性，样本量有限，可能影响结果的准确性和有效性。其次，HBV感染占全部病例的94.8%，这与我国HCC的病因有关。因此，结论相对局限于这一特定人群，需要更多关于HAI-OXA/FU/LV方案治疗非HBV相关性晚期HCC疗效的证据来确定其益处。总之，本研究表明，HAIC-OXA/FU/LV治疗虽然是局部治疗，但对HBV感染人群中肝外扩散有限的晚期HCC患者可能有潜在的生存益处。原文：
LyuN,KongY,PanT,MuL,LiS,LiuY,DengH,LiJ,ShiM,XuL,GuoR,ChenM,WuP,ZhaoM.HepaticArterialInfusionofOxaliplatin,Fluorouracil,andLeucovorininHepatocellularCancerwithExtrahepaticSpread.JVascIntervRadiol.Mar;30(3):-.e2.doi:10./j.jvir.2.09..PMID:.
译者述评：
索拉非尼可能不是治疗晚期肝癌合并EHS患者的合适选择；
HAIC治疗对于是否存在肝外转移的生存影响是一致的，因此，对于伴有有限的肝外转移的晚期HCC患者，可以选择HAIC治疗；
肺转移是HAIC疗效不佳的影响因素，因此对于伴有肺转移的晚期HCC患者，可以再联合其他的治疗手段（如局部消融等）。
译者简介：
靳勇国务院*府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会候任主任委员、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组组长、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产*员、苏州市卫生系统优秀共产*员、中核宝源优秀共产*员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。
专业特长：
1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗
2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗
3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗
4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗
5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗
6.痔疮的介入微创治疗
7.创伤性淋巴瘘的介入治疗
门诊时间：周二上午周四上午
读书、健康、微创介入治疗
请