阿法替尼治疗少见突变的疗效
目前，EGFR通路已经发现了近种不同的突变，针对19del、21LR、20TM和20插入突变的研究已经相对较多，其他少见突变疗效如何？近期，发表于ClinicalLungCancer杂志的一项研究，借助真实世界数据进行的多中心研究，探索了阿法替尼治疗携带EGFR非经典突变患者的疗效。
这项研究共纳入年至年西班牙23家医学中心共计67例患者，根据患者突变类型分为3组：复合突变组(A组)、20插入突变组(B组)和单个突变组(C组)。最终，三组分别入组20例、23例和24例患者，均为腺癌，48%为男性，中位年龄63岁，79%的患者存在远处转移，79%的患者PS评分为0-1分，80%的患者一线接受阿法替尼治疗。中位至阿法替尼开始治疗时间为4.2个月。
数据分析时，三组的ORR分别为70%、13%和54%，差异总体有统计学意义；全组有37.3%的患者出现死亡事件，整体OS为19.9个月，A、B、C三组的OS分别为28.8个月、10.7个月和19.9个月，与B组相比，接受阿法替尼治疗可将A组和C组的死亡风险分别降低74%和60%(图1)。
三组之间的OS
就安全性而言，57%的患者出现*性反应，4例患者出现3度及以上不良反应，24%的患者需要降低治疗剂量。
研究结论：阿法替尼对非20插入突变的EGFR非经典突变有效。
文献三复合突变患者出现TM突变后，接受奥希替尼疗效差？
奥希替尼是针对TM突变的三代EGFR-TKI类药物，对于不同的突变类型，出现TM突变后，接受奥希替尼治疗效果是否有差异呢？近期，发表于LungCancer杂志的一项研究探索了携带复合突变的患者，出现TM突变后接受奥希替尼治疗的效果。共计例连续入组的患者，7%(11例)患者携带复合突变且出现TM突变。患者接受奥希替尼治疗后，ORR仅为27%，PFS仅为2.9个月，OS仅为17.8个月，而携带单个经典突变且出现TM突变的患者，接受奥希替尼治疗的PFS和OS分别为9.7个月和31.0个月，差异均有统计学意义。疾病进展后，7例患者接受再活检，4例TM突变消失，2例转化为小细胞肺癌，1例出现CS突变。此外，研究还发现，前线接受EGR-TKI的治疗效果影响后线接受奥希替尼的疗效。以患者中位数为分界值，前线EGFR-TKI的PFS小于中位数和大于中位数患者接受后线奥希替尼治疗的PFS分别为7.3个月和13.8个月，OS分别为21.5个月和36.7个月，差异均具有统计学意义。多因素分析发现，复合突变和前线接受EGFR-TKI的疗效是影响后线奥希替尼疗效的独立因素。研究结论：复合突变及前线接受EGFR-TKI疗效较差的患者，如果出现TM突变，接受奥希替尼疗效较差。参考文献：1HanBetal.TargetOncol.Apr;15(2):-.doi:10./s---y.2