非小细胞肺癌,术后放疗系列研究汇总 - 肺癌病因

TUhjnbcbe - 2021/3/15 5:01:00

相比较一些癌症患者直接被判了“死刑”来说，癌症能治疗是一件幸运的事情。肺癌患者做完手术之后，会处于一个康复的阶段，这个阶段并不是短短的五年，而是需要长期坚持，一旦不注意就可能会转移或者是复发。医生告诉大家，肺癌的转移和复发率是比较高的，究其原因，主要是这几种。

一、情绪、心理状态没有调节好。多数的患者在得知自己患癌的那一刻是不能接受的，他们不愿意接受事实，情绪会非常的悲观。即使是进行了治疗，还是无法从不良的情绪中走出来，一直处于一个痛苦的状态，对身体的康复是没有帮助的。癌症的转移以及复发率和情绪的好坏有一定的关系，及时的调节好情绪，保持乐观的心态，多想一想开心的事情，或能降低复发率。

二、私自的更改治疗方案。先不说癌症，我们平时身体出现一些小毛病的时候，医生嘱咐吃一星期药物，可能吃了三天，身体就感觉差不多好了，于是就停止吃药，结果病情又反复了。许多的癌症患者便存在这样的问题，感觉身体恢复的好便自作主张的停药，减少用药量，还偷偷的去尝试一些偏方，治疗不规范，就可能会导致癌细胞再生。不想癌症复发和转移，规范治疗很重要。

三、饮食习惯存在问题。癌症患者会存在两个极端，一个是什么都不敢吃，一个是照常的吃吃喝喝，心态“非常好”。炸鸡、火锅、红烧肉，该怎么吃怎么吃，觉得自己反正已经做过手术了，也不用担心了，却不知道这样的行为会有很大的健康隐患。不当饮食，只会加快癌细胞的生长，让它再次的对身体进行侵犯，因此合理的饮食是降低转移和复发率的重要前提。

1.管住自己的嘴巴，不要吃太多太咸的食物。癌症患者身体比较虚弱，味觉会有所退化，这时候就想吃一些重口味的食物、高盐的食物，但是过多的盐分会刺激胃黏膜，也会对肺部造成损伤，很容易导致癌症复发。最好少吃盐，少吃油，清淡饮食，有利于身体的恢复。

2.蔬菜、水果之类的食物多吃一些，就算是不喜欢，也要刻意的摄入一些。蔬菜和水果当中含有丰富的营养元素，其中维生素、花青素等物质含量很足，不仅有助于身体的恢复，还可以抑制癌细胞，对于降低癌症的复发和转移有一定的效果。

3.豆类、谷类多吃一些。现在人很注重养生，会经常的摄入一些糙米，这种食物癌症患者也可以吃。糙米当中含有维生素以及抗氧化物，可以为人体补充营养，延缓衰老，也可以抑制肺癌的产生。多吃一些，也可以将肠胃调节到一个平衡的状态。合理饮食，复发率会下降许多。总而言之，大家要了解肺癌复发和转移的原因，避开不利因素，规范治疗，合理饮食，保持一个好心情，或不会出现复发的情况。

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TUhjnbcbe - 2021/3/15 5:01:00

非小细胞肺癌，放疗系列研究汇总（不可手术Ⅲ期）

全文概要

术后病理N分期，N0-1

1.ANITA研究：pN15年OS降低，pN5年OS获益

.一项META分析：I期/II期，不需进行术后放疗

术后病理N分期，N（有争议）

3.Corso等研究、Urban等研究、Mikell等研究、Robinson等研究、另一项Meta分析：pN，术后放疗生存获益

4.Wisnivesky等研究：pN，老年患者术后放疗不能获益

5.一项Meta分析：采用直线加速器放疗生存获益

6.一项回顾性研究：多站N，术后放疗生存获益

7.LungART研究：PORT没有显著改善IIIAN期患者的生存获益，并增加心肺*性

术后病理N分期，N0-1ANITA研究ANITA研究[1]：纳入了例完整手术切除的Ⅰb-Ⅲa期NSCLC患者，随机分为长春瑞滨+顺铂辅助化疗组和对照组。结果显示：中位随访76个月，化疗组和对照组的中位OS为65.7和43.7个月。辅助化疗可明显提高NSCLC根治术后Ⅱ期和Ⅲa期患者的7年生存率（8.4％，P＝0.），但Ⅰ期患者无法从化疗中获益。另外亚组分析显示，对于术后病理N的患者，术后放疗的5年OS由34%提高到47%；对于术后病理N1的患者，术后放疗的5年OS反而降低。一项META分析

年[]术后放疗荟萃分析试验组纳入了9项随机试验共,18例NSCLC患者，旨在对比单纯手术和手术联合术后放疗的疗效。其中I期NSCLC患者56例，II期例。结果发现，与单纯手术组相比，手术联合术后放疗组死亡风险升高1%（HR=1.1,95%CI:1.08-1.34,P=0.），年生存率由55%下降到48%。手术联合术后放疗组年无病生存率也下降4%（HR=1.13,95%CI:1.0-1.6,P=0.）。亚组分析显示这种不利影响主要体现在I期/II期NSCLC患者。

年[3]该试验组更新了荟萃分析结果，纳入10项随机临床试验共计,3例NSCLC患者，但结果与之前报道一致，与单纯手术组相比，手术联合术后放疗组无论是OS（HR=1.18,P=0.00）还是DFS（HR=1.10,P=0.06）均差于单纯手术组。与前述研究一致，这种不利影响仍然主要体现在I期/II期NSCLC患者。

年[4]该试验组再次更新了荟萃分析结果，纳入11项随机临床试验共计,例NSCLC患者，但结果与之前报道一致，与单纯手术组相比，手术联合术后放疗组无论是OS（HR=1.18,95%CI:1.07-1.31,P=0.）还是DFS（HR=1.10,95%CI:1.-1.1,P=0.06）均差于单纯手术组。这种不利影响仍然主要体现在I期/II期NSCLC患者。

术后病理N分期，NCorso等研究[5]：回顾性分析了—年美国国家癌症数据库（NationalCancerDatabase,NCDB）中行R0切除的例Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者，与术后未接受放疗者比较，术后放疗（PORT）降低了N0期（48%和37.7%，P0.）和N1期（39.4%和34.8%,P0.）患者的5年生存率，而N期患者（例）在接受术后放疗后5年生存率得到提高（7.8%和34.1%，P0.）。Urban等研究[6]：对SEER数据库年-年行手术切除的11,34例N1期-N期NSCLC患者进行回顾性分析，其中N1期6,例（57.9%），N期4,例（4.1%）。分析发现术后放疗可使N期患者获益（HR=0.9,95%CI:0.84-0.99,P=0.06），而N1期患者并不能获益（HR=1.06,95%CI:0.97-1.15,P=0.）。Mikell等研究[7]：针对NCDB数据库-年间接受化疗的例pN患者进行PORT的作用分析，结果PORT显著改善了患者的总生存，两组中位生存期分别为4个月和38个月，5年OS分别为39.8%和34.7%（P=0.），多因素分析也显示PORT是显著改善生存的独立预后因素（HR=0.87，P=0.06）。Robinson等研究[8]：年，一项来自于NCDB的大样本量回顾性研究评估了术后放疗对N期完全手术切除术后接受辅助化疗患者总体生存的影响，结果显示，与未行术后放疗比较，术后放疗（≥45Gy）能够显著提高患者的中位生存（45.个月vs.40.7个月）和5年总生存率（34.8%和39.3%,P=0.），经预后因素校正后仍显示，术后放疗能够提高患者OS，差异有统计学意义（5年生存率分别为34.6%和38.4%,P=0.07）。一项Meta分析[9]：年术后放疗荟萃分析试验组再次更新了荟萃分析结果，纳入11项随机临床试验共计,例NSCLC患者，但结果与之前报道一致[10-11]，手术联合放疗组的OS（HR=1.18,95%CI为1.07~1.31，P=0.）、局部无复发生存时间（HR=1.1,95%CI为1.0~1.4，P=0.0）和远处无复发生存时间（HR=1.13,95%CI为1.0~1.5,P=0.0）均低于单纯手术组。这种不利影响主要体现在I期/II期，N0-N1的患者。而对于III期，N的患者无明显不良反应证据。Wisnivesky等研究（老年患者）[1]：对-年SEER数据库中≥65岁、接受根治性切除的pN期NSCLC患者进行分析，其中术后放疗组例，对照组例，PORT与对照组相比年龄更小、经济情况更好，其他临床特性两组具有可比性。结果PORT未能改善老年患者的总生存，HR为1.11（P=0.30），作者建议对N期NSCLC开展PORT的随机分组研究。一项Meta分析[13]：年一项荟萃分析纳入11项III期临床试验，共计,例IIIa-N期NSCLC患者，研究术后现代放疗技术在辅助治疗中的价值。结果显示：与对照组相比，无论是术后给予钴放疗、直线加速器放疗、还是二者联合均能够降低NSCLC局部复发。而只有当术后给予直线加速器放疗的时候才能提高总生存率（HR=0.76,95%CI:0.61-0.95,P=0.0）。一项回顾性研究（淋巴结站数）[14]：对完全切除的ⅢA-N期NSCLC患者术后辅助放疗的疗效进行了比较，结果显示，单站N亚组患者行术后放疗与未行术后放疗的生存差异无统计学意义；而多站N患者中，术后放疗组的5年无病生存率明显优于对照组（41.7%和5.9%,P=0.0）。LungART研究

LungART研究[15]：一项随机III期临床研究，旨在探索术后适形放疗（PORT）对完全性手术切除的N期NSCLC患者的疗效和安全性。研究共纳入了位患者，随机分配至PORT组（n=5）和对照组（不接受PORT，n=49）。患者中位年龄为61岁，66%为男性，73%为腺癌，96%之前接受过辅助化疗。主要终点是无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）、复发模式、局部复发、出现第二肿瘤和治疗相关*性等。

中位随访4.8年，结果发现，两组的主要研究终点DFS无显著差异。PORT组和对照组的3年DFS率分别为47.1%和43.8%；中位DFS分别为30.5个月和.8个月(HR0.85,95％CI0.67;1.07；p=0.16)；DFS方面，PORT组的纵隔复发率较对照组更低（5.0%vs46.1％），但PORT组死亡率更高（14.6%vs5.3％）。两组的3年OS率分别为66.5%和68.5%。

DFS

安全性方面：PORT组有10.8％的患者出现了3-4级心肺*性，而对照组为4.9％。PORT组因心肺*性（16.％vs.0％）或与治疗相关的*性反应（3.0％vs0.0％）而导致死亡的患者更多；因疾病进展或复发而死亡的患者，两组分别为69.4％和86.1％。

死亡原因

从LungART研究结果来看，PORT没有显著改善IIIAN期NSCLC的术后复发率和生存率，并且增加了心肺*性风险。因此，不推荐PORT用于IIIAN期NSCLC患者[LungART研究89%为三维适形放疗技术，放疗技术有点落后，如果用调强放疗技术（IMRT)，降低心肺副作用，结果会怎么样？]。

参考文献

[1]DouillardJY,RosellR,DeLenaM,etal.Adjuvantvinorelbinepluscisplatinversusobservationinpatientswith

TUhjnbcbe - 2021/3/15 5:01:00

整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯

年2月3日，信达生物制药和礼来制药共同宣布，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准双方共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒?（信迪利单抗注射液），联合培美曲塞和铂类化疗适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。近期特别采访了中国医院赵明芳教授，畅谈信迪利单抗肺癌适应证获批的意义，以及如何让国内驱动基因阴性晚期NSCLC患者的获益最大化。

赵明芳主任医师、教授、博士研究生导师

中国医院肿瘤内科副主任中华医学会肿瘤学分会肺癌学组委员中国抗癌协会肺癌专业委员会委员及内科学组委员广东省临床试验协会（GACT/CTONG）理事CSCO非小细胞肺癌专家委员医院学会分子诊断专业委员会肺癌学组副组长中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员医院学会精准医学与肿瘤MDT专委医院学会生物治疗学专业委员会委员中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员辽宁省抗癌协会靶向治疗专业委员会副主任委员

信迪利单抗联合化疗获批晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗适应证意义重大

赵明芳教授：信迪利单抗联合化疗获批非鳞状非小细胞肺癌一线治疗适应证是我们期盼已久的，我们也终于等到这一刻的到来。众所周知，信迪利单抗是由信达生物和礼来公司在中国共同合作研发的具有国际品质的PD-1抑制剂，是首个纳入国家医保药品目录的免疫检查点抑制剂。信迪利单抗获批的第一个适应证是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，但此部分人群的数量相对较少。肺癌是中国目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，对患者及其家庭造成的危害最大最广，因此，信迪利单抗获批非鳞非小细胞肺癌一线治疗适应证具有非常重大的意义。

信迪利单抗价格亲民，可及性非常好，同时疗效和安全性与同类产品毫不逊色。作为ORIENT-11研究中心之一，从入组人群数据和临床实践应用两方面，我们均观察到信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌优异的疗效和良好的安全性。信迪利单抗新适应证的获批，让更多的驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌患者有了更好的治疗选择，对中国肺癌患者而言是巨大的福音，也是民族制药企业对中国肺癌患者作出的重大贡献。

免疫联合化疗是治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌的一线标准方案

赵明芳教授：肺癌严重威胁着患者的生命安全，国家层面所发布的“健康中国”战略，也是希望能够逐步将肺癌变成慢性病。近年来肺癌的治疗进步非常大，已经从化疗时代、靶向治疗时代，过渡到当前的免疫治疗时代。靶向治疗让部分驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者能够活过5年，而免疫治疗则为驱动基因阴性患者打开了新的新的一扇窗，有了更好的治疗选择，同时让部分患者也能够实现长期生存，这为实现肺癌慢性病化提供了更大的可能。

目前驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的免疫治疗模式主要包括免疫单药和免疫联合治疗，不同的免疫联合治疗模式提供了非常丰富的治疗选择，甚至有时会造成临床医生和患者的选择困难。因选择多而出现选择困难实际上是好事，因为有更多的选择，患者才有更多的长生存机会。

虽然信迪利单抗目前只获批了非鳞非小细胞肺癌的一线治疗适应证，但实际上其在晚期鳞状非小细胞肺癌治疗方面也有着非常充分的循证医学证据，年8月，NMPA也受理了信迪利单抗联合吉西他滨和铂类用于鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新适应证申请。鳞癌患者绝大多数为驱动基因阴性，未来基于精准的诊断和治疗，驱动基因阴性非小细胞肺癌患者也将进入个体化的精准治疗时代，而免疫治疗将发挥举足轻重的作用，为实现慢病化提供最大的保障。

目前有研究显示，免疫治疗单药用于驱动基因阴性、PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者，在治疗前半程存在疾病快速进展的风险，因此我个人更推崇免疫联合治疗模式，尤其是免疫微环境的复杂性也需要联合治疗，从而让患者有更好的获益。此外，免疫治疗单药获益人群较为有限，远远不能满足临床需求，而免疫联合治疗有更多机会为患者带来长生存。就目前而言，免疫联合治疗，尤其是免疫联合化疗，在驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌中具有不可撼动的地位。信迪利单抗也将贡献出更大的力量，成为临床医生手中非常重要的武器，让更多患者实现长期生存。

免疫治疗方案的选择同样需要量体裁衣，药物可及性是最大化患者生存获益的重要前提

赵明芳教授：免疫治疗改变了驱动基因阴性非小细胞肺癌的治疗模式，积累了非常多的循证医学证据，但免疫治疗尚无理想的生物标志物，探寻免疫治疗标志物、不断细分患者、做出精准诊断从而协助治疗是未来研究的重点。当前在临床实践中，通常要对患者的PD-L1表达水平进行分层，再根据患者的具体情况，基于循证医学证据，制定相对个体化的治疗方案，以期让患者的获益最大化。

除此之外，药物可及性也是最大化患者生存获益的重要前提。因为即便是再好的治疗理念，如果没有可及的药物，则难以达成目标。信迪利单抗作为首个进入国家医保药品目录的免疫检查点抑制剂，成为当时国内已上市的免疫检查点抑制剂中年治疗费用最低的药物，切实提高了免疫检查点抑制剂这类高端生物要在我国的可及性。同时了信达生物也一直积极参与患者援助项目，让患者接受信迪利单抗治疗的门槛变得更低，从而惠及更多的患者。总之，信迪利单抗为非鳞非小细胞肺癌提供了非常好的选择，进入国家医保和新适应证的获批为其发挥更大的作用打下了坚实的基础。

礼创非凡，达有可为，祝贺信迪利单抗新适应证获批

赵明芳教授：信迪利单抗是由信达生物和礼来公司在中国共同合作研发的具有国际品质的PD-1抑制剂，可谓“礼创非凡，达有可为”。由衷地祝贺信迪利单抗获批非鳞非小细胞肺癌一线治疗适应证，也期待信迪利单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌的适应证能够早日获批，惠及更多肺癌患者。

后记

“PD-1信迪利单抗（舒心可依）·肿瘤免疫治疗患者救助项目”让免疫治疗门槛大幅降低

为切实减轻患者经济负担，给免疫治疗有效的患者带来全程无忧的治疗，北京康盟慈善基金会于年1月1日正式启动“舒心可依·肿瘤免疫治疗患者救助项目”。项目秉承“让患者治疗全程无忧”的初心，从初期价格门槛和总治疗费用等多维度进行了透彻的调研和精心的计划：首轮“2+2“，购买2周期（4瓶）即可获得2周期（4瓶）药品救助，前四周期仅支付1.1万元；后续“5+N”，购买5周期（10瓶）可救助至疾病进展，但累积使用达伯舒?最多不超过24个月，整个治疗总费用3.98万元封顶，切实帮助患者减轻家庭经济负担，享受科技进步带来的健康成果，延续患者生命希望。