非小细胞肺癌,放疗系列研究汇总潜在可手 - 肺癌病因

TUhjnbcbe - 2021/3/22 5:53:00

非小细胞肺癌，术后放疗系列研究汇总非小细胞肺癌，放疗系列研究汇总（不可手术Ⅲ期）

全文概要

单站N2

1.一项Meta分析：与单纯手术组比较，新辅助化疗组的OS显著延长

多站N2（治疗存在分歧）

2.EORTC研究：诱导化疗后手术对比放疗，OS无差异

3.INT研究：诱导放化疗后手术对比根治性放化疗，OS无差异

4.SAKK研究：新辅助化疗后手术对比新辅助序贯放化疗后手术，OS无差异

5.ESPATUE研究：新辅助化疗＋序贯同步放化疗后根治性手术对比新辅助化疗后续贯根治性放化疗，OS无差异

6.GLCCG研究：新辅助化疗＋手术＋放疗vs.新辅助化疗＋同步放化疗＋手术，OS无差异

肺上沟瘤

7.一项研究：新辅助同步放化疗后进行手术治疗，5年生存率为44％

CSCO丨可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）期NSCLC的治疗

潜在可切除NSCLC潜在可切除的Ⅲ期NSCLC主要包括以下情况：单站N2疾病，其他淋巴结经组织活检证实为良性的患者；在R0切除可行的情况下，T4N0期肿瘤并通过侵入性诊断方法排除淋巴结受累的患者；通过诱导治疗，肿瘤达到降期效果，从而避免全肺切除的患者。这些需要由一个有经验的多学科团队进行评估，对于术前确诊为ⅢA-N2患者，推荐新辅助化疗＋手术方案。对于多站N2患者应采用新辅助放化疗＋手术治疗还是同步放化疗，存在分歧。新辅助化疗一项Meta分析[1]：共纳入13项随机对照试验，与单纯手术组相比，新辅助化疗组患者的总体生存率明显提高(组合HR=0.84，95%CI为0.77~0.92；p=0.)；对于Ⅲ期NSCLC患者而言，与单纯手术组比较，新辅助化疗组的OS显著延长（组合HR＝0.84，95%CI为0.75-0.95;p=0.）。

总体OS

III期OS

放疗模式

诱导化疗后手术对比放疗

EORTC研究[2]：入组了例ⅢA/N2期NSCLC患者，在接受了3个周期诱导化疗后达到CR/PR的例患者被随机分配进入手术切除或放射治疗。结果显示，两组的OS（16.4个月vs17.5个月，P=0.）和PFS（9.0个月vs11.3个月，P=0.）无统计学差异。

诱导放化疗后手术对比根治性放化疗

INT研究[3]：入组了例ⅢA（pN2）期NSCLC，所有患者接受了EP方案的同步放化疗（45Gy/25次）后，随机分配进入手术组或根治性放疗组，两组患者后续都进行2个周期的巩固化疗。结果显示两组的OS相仿（23.6个月vs22.2个月，P=0.24）；手术组具有一定的PFS优势（12.8个月vs10.5个月，P=0.）；亚组分析显示新辅助同步放化疗后接受肺叶切除的患者可能具有一定的OS优势（33.6个月vs21.7个月，P=0.）。

新辅助化疗后手术对比新辅助序贯放化疗后手术

SAKK研究[4]：纳入了~年23个中心的例T1-3N2的ⅢA/N2期非小细胞肺癌患者，随机分为诱导化疗组和诱导序贯放化疗组，并以研究中心、体重减轻（5%）和纵隔大肿块（直径≥5cm）进行分层随机。全组中位随访时间52.4个月，诱导放化疗组和诱导化疗组接受手术切除的患者比例分别为85%和82%，诱导治疗有效率分别为61%和44%，手术完全切除率分别为91%和81%（P=0.06）；但两组的病理完全缓解率和淋巴结降期率相似，术后并发症亦无差别。诱导放化疗或诱导化疗的两组患者的无病生存期（12.8个月vs11.6个月，P=0.67）及总生存期（37.1个月vs26.2个月）无明显统计学差异，两组整体失败模式无区别。

新辅助化疗＋序贯同步放化疗后根治性手术对比新辅助化疗后续贯根治性放化疗

ESPATUE研究[5]：包括ⅢA/N2期和部分选择性ⅢB期NSCLC患者。所有患者接受3个周期的PC方案新辅助化疗后给予同步放化疗（45Gy/1.5Gy，Bid/3周，同步1个周期顺铂＋长春瑞滨化疗）后经多学科讨论评估病变手术切除性，可手术切除的患者被随机分组到同步放化疗组（放疗加量20~26Gy组）和手术组。研究拟入组例患者，但因入组缓慢而提前关闭，关闭时共入组例患者，最终80例患者进入放疗加量组，81例患者进入手术组。研究结果显示，放疗组和手术组的5年OS分别为40%和44%（P=0.34），PFS分别为35%和32%（P=0.75），其中手术组术后pCR率为33%。

新辅助化疗＋手术＋放疗vs.新辅助化疗＋同步放化疗＋手术

GLCCG研究[6]：入组了例ⅢA和ⅢB期（ⅢB其中超过40%的患者为T4N1病变，实际为目前的ⅢA期）NSCLC，患者被随机分配到新辅助化疗＋手术＋放疗vs.新辅助化疗＋同步放化疗＋手术两个治疗组。结果显示，两组的PFS（9.5月vs.10.0月,P=0.87）和OS（15.7月vs.17.6月，P=0.97）都没有区别。综上所述，除了INT研究显示手术组有PFS优势，亚组分析显示新辅助同步放化疗后接受肺叶切除的患者可能具有一定的OS优势外，其他研究皆未能显示出研究组和对照组在生存方面的优势。所以，基于现有研究证据，对于IIIA期NSCLC，根治性同步放化疗作为主要治疗模式的地位仍未动摇，对于可手术患者新辅助治疗联合手术可作为治疗选择之一，但新辅助治疗模式(单纯化疗、序贯化放疗、同步放化疗、化疗后同步放化疗)仍待进一步研究。肺上沟瘤

对于潜在可切除的肺上沟瘤，推荐新辅助同步放化疗后进行手术治疗，手术一般在放疗结束后3~6周内进行。

一项研究[7]：传统治疗中，肺上沟瘤接受放疗+手术，完全切除率为50%，5年生存率为30%。一项研究探讨了T3~4、N0~1肺上沟瘤NSCLC患者诱导放化疗的可行性，例（95%）患者完成了诱同步放化疗（45Gy+EP）。95例符合手术条件的患者中，88例（80%）接受了胸廓切开术，2例（1.8%）术后死亡，83例（76%）完全切除，在61例（56%）切除标本中观察到病理完全缓解或镜下微小病灶。所有患者的5年生存率为44％，完全切除者为54%，T3期和T4期之间无差别，病理完全缓解患者的生存时间较有任何残留病灶的患者更好（P=0.02），疾病进展主要发生在远端。

潜在预后因素相对风险

参考文献

[1]SongWA,ZhouNK,WangW,etal.Survivalbenefitofneoadjuvantchemotherapyinnon-smallcelllungcancer:anupdatedmeta-analysisof13randomizedcontroltrials.JThoracOncol.Apr;5(4):-6.doi:10./JTO.0becd.

[2]vanMeerbeeckJP,KramerGW,VanSchilPE,etal.RandomizedcontrolledtrialofresectionversusradiotherapyafterinductionchemotherapyinstageIIIA-N2non-small-celllungcancer.JNatlCancerInst.Mar21;99(6):-50.doi:10./jnci/djk.

[3]AlbainKS,SwannRS,RuschVW,etal.RadiotherapypluschemotherapywithorwithoutsurgicalresectionforstageIIInon-small-celllungcancer:aphaseIIIrandomisedcontrolledtrial.Lancet.Aug1;():-86.doi:10./S-(09)-6.

[4]PlessM,StuppR,RisHB,etal.InductionchemoradiationinstageIIIA/N2non-small-celllungcancer:aphase3randomisedtrial.Lancet.Sep12;():9-56.doi:10./S-(15)-X.

[5]EberhardtWE,P?ttgenC,GaulerTC,etal.PhaseIIIStudyofSurgeryVersusDefinitiveConcurrentChemoradiotherapyBoostinPatientsWithResectableStageIIIA(N2)andSelectedIIIBNon-Small-CellLungCancerAfterInductionChemotherapyandConcurrentChemoradiotherapy(ESPATUE).JClinOncol.Dec10;33(35):-.doi:10./JCO..62..

[6]ThomasM,RübeC,HoffknechtP,etal.Effectofpreoperativechemoradiationinadditiontopreoperativechemotherapy:arandomisedtrialinstageIIInon-small-celllungcancer.LancetOncol.Jul;9(7):-48.doi:10./S-(08)-6.

[7]RuschVW,GirouxDJ,KrautMJ,etal.Inductionchemoradiationandsurgicalresectionforsuperiorsulcusnon-small-celllungcarcinomas:long-termresultsofSouthwestOncologyGroupTrial(IntergroupTrial).JClinOncol.Jan20;25(3):-8.doi:10./JCO..08..