翻过新年篇章，百时美施贵宝（BMS）PD-1明星药物Opdivo（nivolumab）就打破了肿瘤免疫领域的平静。1月7日，英国NICE（英国国家卫生与临床优化研究所)发布官方指南草案，不推荐nivolumab用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者。
此次NICE发布的建议草案仍在讨论中，并将在本月底全面征询专家意见后做出最终决定，学术界和产业界对于Opdivo在头颈癌二线治疗中的地位不无担忧。
就在前不久，BMS官方发布公告，决定撤回Opdivo在美国获批的用于治疗接受过铂类药物化疗以及至少接受过一种其他疗法后疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）适应症批准。细分领域的临床和市场变局已经引发行业
可支付性艰巨挑战
NICE是英国立法授权成立并独立于*府运行的卫生医疗服务标准制定的法定机构，主要负责新药物和医疗技术的评估，拥有决定药物和医疗技术是否进入药物报销目录的权力。近年来，多个药物在其它地区得到批准的情况下，却惨遭NICE拒绝，理由以临床价值评估不足或药品定价费用过高居多。
事实上，NICE最初在年年初曾经拒绝Opdivo用于治疗头颈部癌适应症，理由是缺乏长期生存率和生活质量数据。但是，同年年底，该机构为BMS提供了一个通过癌症药物基金指南审查Opdivo价值的机会。资料显示，在癌症药物基金支持下，符合条件的头颈癌患者可以接受Opdivo进行治疗，并允许医生根据具体情况为患者申请保险。
在此次NICE建议公布后，这一情况可能将发生改变。如果最终NICE依然对于Opdivo头颈癌适应症不予推荐，癌症药物基金也将对药物使用“关上大门”，这意味着该适应症将没有任何英国国家医疗服务体系覆盖。
导致这一争议的核心关键点在于监管部门对于CheckMate-结果的审慎考量。CheckMate-是一项随机，开放标签的Ⅲ期临床试验，患者为复发性或转移性头颈部鳞状癌患者，患者在铂类为基础的化疗后6个月出现病情进展。在研究中，患者随机(2:1)接受Opdivo，每2周3mg/kg(n=)或甲氨蝶呤、多烯紫杉醇或西妥昔单抗，直至病情进展、不可耐受*性或撤回。
根据独立数据监测委员会的评估，与对照组相比，Opdivo治疗组在总生存期（OS）方面表现出优越性（中位OS：7.5个月vs5.1个月）、死亡风险明显降低30%。此外，与对照组相比，Opdivo治疗组一年生存率也实现了显著提高（36%vs17%）。
不过，基于循证数据开展的研究测算，NICE得出结论称，该机构计算出的Opdivo增量成本效益比（ICER）范围在~英镑/质量调整生命年（QALY），与其他药物相比，Opdivo的ICER大大高出了正常可接受的最大ICER范围（~英镑/QALY）以及延长生命的关键药物英镑/QALY的门槛。
此外，试验虽然证实Opdivo可以帮助以前接受过治疗的头颈癌患者多生存9个月，但NICE指出，目前尚不清楚PD-1药物与使用多烯紫杉醇相比或在PD-L1评分较低的患者中，是否能再延长3个月以上的生存时间。更加不容忽视的是，默沙东的Keytruda已经在头颈癌的治疗探索有所突破，这无疑进一步缩小了Opdivo的“患者池”。
年9月，Opdivo（中国商品名：欧狄沃）正式获得中国国家药监局批准，用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性的复发性或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者。目前，该药依然没有纳入国家医保报销范围，药物可支付性和可及性或将面对持续压力。
临床研究接连遇挫
屋漏偏逢连夜雨。就在半个月前，BMS官方发布消息，决定撤回Opdivo在美获批的用于治疗接受过铂类药物化疗以及至少接受过一种其他疗法后疾病进展的SCLC适应症批准。
年8月，根据针对SCLC的Ⅰ/Ⅱ期CheckMate-试验结果的总有效率（ORR；12%）和中位有效率（DOR；17.9个月），美国FDA加速批准了Opdivo用于治疗接受过铂类药物化疗以及至少接受过一种其他疗法后疾病进展的SCLC患者。
令人颇感意外的是，就在新适应症加速批准短短3个月之后，Opdivo二线治疗小细胞肺癌的CheckMate-、CheckMate-两项Ⅲ期临床试验相继宣告失败。
虽然Keytruda在SCLC适应症领域的临床拓展同样道路曲折，然而由于有罗氏Tecentriq的一线标签“珠玉在前”，糟糕的临床循证结果让BMS做出Opdivo退出SCLC领域的选择也在情理之中。
罗氏Impower-试验已经证实，与单一化疗相比，Tecentriq联合化疗（卡铂+依托泊苷）显著延长了总生存期（中位OS：12.3个月vs10.3个月），将疾病进展或死亡风险显著降低了23%。此外，随访研究表明，在第18个月，联合治疗组的OS率为34%，单纯化疗组的OS率则为21%，且联合治疗组的不良反应安全可靠。基于此，SCLC患者在维持治疗阶段之前大概率会选择化疗与Tecentriq联用。
船迟又遇打头风。去年12月，BMS表示，独立数据监控委员会已经审查了Opdivo探索多形性胶质母细胞瘤适应症的一项代号为CheckMate-的Ⅲ期临床数据结果，委员会经过评估后认为，该试验无法达到总体生存（OS）的主要终点，另一个主要终点无进展生存期（PFS）早前已经错过。彼时，受此利空消息影响，BMS股票在交易日呈现下跌走势。
编辑：陈雪薇
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《医药经济报》学术