年02月12日，美国FDA批准了G1Therapeutics,Inc.的曲拉西利、曲拉西利布、三环素、美法仑氟芬胺Trilaciclib（G1T-28，G1T28，G1T28），商品名：Cosela?，剂型：静脉注射液，在含铂∕依托泊甙药剂或含拓扑替康药剂用于扩散期小细胞肺癌之前服用，用于降低化疗诱导的成人患者骨髓抑制的发生率。此次批准是依据三项临床Ⅲ期Study1（G1T28-05，NCT）、Study2（G1T28-02，NCT）和Study3（G1T28-03，NCT）的试验结果。注册期间，该品曾获得突破疗法和优先审评资质。
关于临床试验
Cosela?的疗效是在三项扩散期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验中确立的。Study1（G1T28-05，NCT）入组了接受卡铂（Carboplatin）、依托泊甙（Etoposide）和阿替利珠单抗（Atezolizumab）用于新诊断ES-SCLC的成年患者。Study2（G1T28-02，NCT）入组了接受依托泊甙∕卡铂用于新诊断ES-SCLC的成年患者。Study3（G1T28-03，NCT）入组了接受拓扑替康（Topotecan）用于先期治疗ES-SCLC的成年患者。
在第一个疗程，所有三项研究都禁止初级预防性粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和促红细胞生成素（ESA）的使用。从第二个疗程开始，临床如有必要，ESA和预防性G-CSF均被允许使用。在研究期间的任何时候，临床如有必要，治疗性G-CSF、红细胞（RBC）和血小板灌输是允许的。
Study1：Cosela?先于依托泊甙、卡铂和阿替利珠单抗（E∕P∕A）
先期没有采用化疗的新诊断ES-SCLC患者
Study1（G1T28-05）是一项先期没有采用化疗的新诊断ES-SCLC患者在采用依托泊甙、卡铂和阿替利珠单抗（E∕P∕A）治疗之前给与Cosela?或安慰剂的随机（1：1）、双盲、安慰剂对照研究。
在给予E∕P∕A之前，共有例患者随机接受Cosela?（n=54）或安慰剂（n=53）；患者按照东部肿瘤协作组（ECOG）表现状况（0～1vs2）和脑转移的存在进行分层。第1天时给与卡铂（AUC5）和阿替利珠单抗（mg），在21-天疗程的第1、2、3天时给与依托泊甙（mg∕m2）和Cosela?（mg∕m2）或安慰剂至最大4个疗程（诱导）。
诱导后，在21-天疗程的第1天时继续维持阿替利珠单抗（mg）单一治疗直至疾病进展或不可接受的*性。维持期间不给与Cosela?。
该研究人群特征为：平均年龄64岁（范围：45～83岁）；70%为男性；97%为白人；14%为ECOG表现状况为2；28%有脑转移病史；38%为现行吸烟者；46%乳酸脱氢酶（LDH）＞正常值上限（ULN）。
接受Cosela?患者的E∕P∕A平均相对剂量强度（RDIs）分别为93%、95%和93%。接受安慰剂患者的E∕P∕A平均相对剂量强度（RDIs）分别为88%、89%和91%。接受Cosela?的患者2%发生卡铂剂量减少，接受安慰剂的患者25%发生卡铂剂量减少。接受Cosela?的患者6%发生依托泊甙剂量减少，接受安慰剂的患者26%发生依托泊甙剂量减少。Cosela?和阿替利珠单抗则不允许剂量减少。
该研究显示了接受Cosela?的患者与接受安慰剂的患者相比在第1疗程中（0vs4天）统计学意义上的明显的更短的严重中性粒细胞减少持续时间（DSN）和更低比例的严重中性粒细胞减少（SN）（2%vs49%）（表5）。与接受安慰剂的患者28%相比，接受Cosela?的患者19%具有3或4级血红蛋白降低（经调整的相对风险0.［95%CI：0.，1.］）。接受Cosela?的患者红细胞灌输率vs时间为1.7∕周，而接受安慰剂的患者则为2.6∕周（经调整后的相对风险是不可估算的）。6%接受Cosela?的患者接受促红细胞生成素（ESAs），与11%接受安慰剂的患者相比（经调整的相对风险0.［95%CI：0.，1.］）。
表5：研究1：先于化疗采用Cosela?或安慰剂治疗的患者中髓性保护疗效结果（意向治疗分析）
终点
Cosela?
mg∕m2
（N=54）
安慰剂
（N=53）
治疗疗效a
（平均差异*或经调整的相对风险）
（95%CI）
经调整的1-侧p-值b
主要终点
第1疗程中DSN：平均（SD）
0（1.0）
4（4.7）
-3.6*（-4.9，-2.3）
＜0.
严重中性粒细胞减少患者数（%）
1（1.9%）
26（49.1%）
0.
（0.，0.）
＜0.
关键次要终点
全因剂量减少数
，每个疗程的事件率
0.
0.
0.
（0.，0.）
0.0
第5周时∕后RBC灌输患者人数（%）
7（13.0%）
11（20.8%）
0.
（0.，1.）
--
给与G-CSF患者人数（%）
16（29.6%）
25（47.2%）
0.
（0.，1.）
--
ANCOVA=协方差分析；
CI=置信区间；
DSN=严重中性粒细胞减少持续期限；
G-CSF=粒细胞集落刺激因子；
N=每个治疗组的患者总数；
RBC=血红细胞；
SD=标准偏差；
a以下统计模型用于评估治疗效果：非参数ANCOVA(第1疗程中的DSN)；修正的泊松回归（第5周时∕后出现SN和RBC灌输）；负二项式回归（全因剂量减少的数量）。所有模型包括以下协变量：ECOG状况、脑转移的出现和相应的基线实验室值
b从基于Hochberg的把关程序中获得的一侧调整p值。
biosyn