近年来，随着研究者对免疫应答认识的不断深入，非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗的相关药物得到了迅速地发展，患者的生存期得到了显著的延长。近日，美国著名肿瘤学多媒体资源平台OncLive?邀请了一组专门从事肺癌治疗的医学肿瘤专家参加“非小细胞肺癌免疫治疗进展”研讨会。该平台为肿瘤学专家、研究人员及学者提供相关极具启发性的最新信息。小编简单整理了会议上分享的有关NSCLC免疫治疗药物的关键研究数据。[1]
单药免疫治疗
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）：
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是首个FDA批准用于肺癌一线治疗的免疫检查点抑制剂。KEYNOTE-研究（NCT）结果在该批准中起到了重要作用。[2]研究结果显示，对于PD-L1表达阳性（TPS≥50%）且无EGFR/ALK突变、先前未经治疗的IV期转移性NSCLC患者，与化疗相比，帕博利珠单抗单药一线治疗5年生存率几乎翻倍。研究共入组了例患者，被随机分配接受帕博利珠单抗单药（n=）或铂类化疗（n=）。[3]疾病进展时允许交叉（随机分配到化疗组的患者，如病情进展且符合入组标准，可以交叉到帕博利珠单抗单药治疗组；随机分配到帕博利珠单抗组的患者，完成了2年治疗，或者在达到CR后停止使用帕博利珠单抗后疾病进展的患者，可接受第二个疗程的帕博利珠单抗单药治疗）。截至年6月1日，从随机分组到数据截止的中位（范围）时间为59.9个月（55.1～68.4）。83例（55.0%）化疗组患者交叉到帕博利珠单抗组。帕博利珠单抗组的中位总生存期（mOS）为26.3个月，而化疗组为13.4个月。帕博利珠单抗组的3至5级治疗相关不良事件（TRAEs）为31.2％，而化疗组为53.3％。[4]小结：从该研究可以看出，对于PD-L1表达阳性（TPS≥50%）的转移性NSCLC患者，与一线化疗相比，帕博利珠单抗能显著改善OS。
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）：
KEYNOTE-是一项国际性、随机、开放标签的Ⅲ期研究，旨在比较帕博利珠单抗单药（n=）与标准铂类化疗（n=）治疗局部晚期或转移性PD-L1表达阳性（TPS≥1%）非小细胞肺癌患者的疗效。[5]这些患者没有EGFR或ALK突变，且没有接受过针对晚期疾病的全身治疗。TPS≥50％的患者占47％，TPS≥20％的患者占64％。[6]
中位随访12.8个月，帕博利珠单抗组在所有TPS组（TPS≥50％，TPS≥20％，TPS≥1%）中均显示出更长的OS。帕博利珠单抗组和化疗组分别有18％和41％的患者发生3级或更高级别的TRAEs。小结：研究结果表明，对于PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC患者，帕博利珠单抗单药治疗可作为一线治疗方案。[5]阿替利珠单抗（Atezolizumab）：
为进一步研究转移性NSCLC患者的一线治疗方案，在随机，开放标签的Ⅲ期IMpower试验（NCT09342）中研究了阿替利珠单抗（Atezolizumab）相比于铂类化疗的疗效。[7]该研究入组了例患者，以1：1的方式分别接受阿替利珠单抗和化疗。在对EGFR和ALK野生型且PD-L1高表达的亚组（n=）进行分析时发现，阿替利珠单抗组与化疗组相比，mOS得到了显著的延长（20.2mvs13.1m）。在以血液为样本且TMB高的亚组中，阿替利珠单抗组的总生存率和无进展生存率也高于化疗组。IMpower研究的结果促使FDA批准阿替利珠单抗作为EGFR或ALK突变阴性且PD-L1表达的转移性NSCLC成人的一线治疗。[8]小结：对于单药免疫治疗，患者的体能水平、疾病程度、症状以及肿瘤突变负荷是治疗选择中需要考虑的因素。症状和疾病程度较轻的患者可能更适合单药免疫治疗，而其他患者可能更适合化疗联合免疫治疗。联合疗法
帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类：
免疫治疗极大地改变了晚期非小细胞肺癌的治疗格局。近年来，根据多项临床试验结果，免疫药物联合疗法、免疫联合化疗疗法的获益对指导临床实践和治疗决策产生了巨大影响。帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类已被批准作为非鳞状且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。该批准基于KEYNOTE-（NCT）试验结果。[9]KEYNOTE-试验入组了例无EGFR或ALK基因突变且既往无转移癌治疗史的转移性NSCLC患者，以2：1随机分配，分别接受培美曲塞和铂类联合帕博利珠单抗（n=）、培美曲塞和铂类联合安慰剂（n=）。中位随访10.5个月后，帕博利珠单抗联合组的总生存率为69.2％，而安慰剂组为49.4％；mPFS分别为8.8个月和4.9个月。[10]该试验的最终更新结果显示，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗联合组的中位OS和PFS均更长，总缓解率（ORR）分别为48.3％和19.9％。[11]小结：这些数据表明，帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类对EGFR和ALK野生型转移性NSCLC患者疗效显著。然而，对于化疗不耐受的患者，可继续使用帕博利珠单抗单药治疗。阿替利珠单抗、贝伐单抗（Bevacizumab）联合化疗：
另一项研究IMpower（NCT）研究结果显示，无论EGFR，ALK和PD-L1的状态如何，使用阿替利珠单抗、贝伐单抗（Bevacizumab）联合化疗治疗非鳞状转移性NSCLC患者，生存率均得到改善。在该研究中，患者被随机分配到ACP（Atezolizumab/Carboplatin/Paclitaxel）组、BCP（Bevacizumab/Carboplatin/Paclitaxel）组以及ABCP（Atezolizumab/Bevacizumab/Carboplatin/Paclitaxel）组。在野生型患者中，有名患者被分配到ABCP组，有名患者被分配到BCP组。ABCP组中位无进展生存期比BCP组长（8.3个月vs6.8个月；疾病进展或死亡的HR为0.62；95％CI为0.52-0.74；P0.）。与BCP组相比，ABCP组的中位OS也显著延长（19.2个月vs14.7个月；死亡HR，0.78；95％CI，0.64-0.96；P=0.02）。[12]
小结：纳入EGFR突变的患者使这项试验更加值得