年晚期肺癌治疗领域是让人值得兴奋与激动的一年,新的临床研究结果目不暇接,对于晚期非小细胞肺癌的患者而言无疑是一大利好信息,而其突出的仍然是围绕靶向治疗及肺癌免疫治疗的进展,其中EGFR和ALK突变的靶向及耐药后治疗方面取得了值得
针对EGFR-TKI耐药后治疗策略
IMPRESS研究第一项且唯一一项在一线吉非替尼耐药的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中评估持续吉非替尼联合化疗与单纯化疗的随机Ⅲ期研究。结果显示,对于EGFR突变阳性NSCLC患者,一线EGFR-TKI治疗RECIST进展后持续吉非替尼联合顺铂/力比泰较单纯顺铂/力比泰未能统计学显著性改善PFS。这项研究证实,双药化疗应继续作为一线吉非替尼耐药后疾病进展患者的标准治疗。
ASPIRATION研究研究表明一线EGFR突变阳性NSCLC患者在RECIST评估进展后继续应用厄洛替尼可将PFS再延长3.1个月,从11.0~14.1月,而且未增加不良反应。
从上述两个研究中得出观点:一线TKI耐药后采用EGFR-TKI联合化疗进行治疗并不是一件正确的事情。然而,尽可能长时间的TKI治疗,然后接受化疗才是最合理的方式。
三代EGFR-TKIAZD、CO-、HM均是针对EGFR-TKI耐药,尤其是TM突变的不可逆三代新药,在Ⅰ~Ⅱ期临床研究中均表现出较高的ORR,但值得注意的是一代TKI耐药后马上换用三代TKI的患者,以及没有TM突变的患者ORR相对较低,其中HM的不良反应ILD需要