原发性肺癌(以下简称肺癌)是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。国家癌症中心年发布的数据显示,年中国新发肺癌病例约为78.7万例,发病率为57.26/10万,位于恶性肿瘤发病率第1位;其中男性52.0万例,发病率为73.90/10万,居恶性肿瘤第1位;女性26.7万例,发病率为39.78/10万,居恶性肿瘤第2位。年中国肺癌死亡人数约为63.1万例,死亡率为45.87/10万,位于恶性肿瘤死亡的第1位。
国际肺癌研究协会(InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer,IASLC)年制定了第八版肺癌TNM分期。美国医疗保险监督、流行病学和最终结果数据库显示,在初诊时约57%的肺癌患者已经发生了远处转移。因此,Ⅳ期患者的治疗是肺癌治疗体系的重要组成部分,也是近年来肺癌治疗领域研究进展最多的部分。病理诊断是肺癌诊断的金标准,基于遗传特征的分子分型使Ⅳ期肺癌的治疗步入了个体化分子靶向治疗时代,年世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)发表了新的肺肿瘤组织学分类。与年版分类相比,其中一项最主要的变化就是在Ⅳ期肺癌患者的个体化治疗策略中强调了分子遗传学的作用。近年来以细胞程序性死亡受体1(programmedcelldeath1,PD-1)和程序性死亡受体配体1(programmedcelldeath-ligand1,PD-L1)为靶点的免疫检查点抑制剂开辟了肺癌的免疫治疗,取得了令人瞩目的成果。
为了及时反映国内外Ⅳ期肺癌治疗的新进展,进一步规范和提高我国Ⅳ期肺癌的治疗水平,改善患者的预后,中国医师协会肿瘤医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会组织专家对《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(年版)》的部分内容进行了更新。
一、临床表现
Ⅳ期肺癌患者可出现刺激性干咳、咯血、胸痛、发热和气促等。当肿瘤在胸内蔓延侵及周围组织时,可导致喉返神经压迫、上腔静脉阻塞综合征、霍纳氏综合征、胸腔积液和心包积液等病理性改变导致的临床症状。远处转移至脑、骨、肝、肾上腺及其他器官时,可引起相应器官转移的临床表现。
另外,部分患者可出现副肿瘤综合征,包括库欣综合征、抗利尿激素分泌异常综合征、高钙血症、类癌综合征和继发增殖性骨关节病等,甚至有少数患者以恶液质状态为首发表现。
二、体格检查
除肺癌局部侵犯和远处转移导致的体征外,部分Ⅳ期肺癌患者可出现杵状指(趾)、男性乳腺增生、皮肤黝黑或皮肌炎、共济失调和声音嘶哑等征象。体检发现声带麻痹、上腔静脉阻塞综合征和霍纳氏综合征等表现时,需警惕肺癌局部侵犯及转移。如患者出现皮下结节和锁骨上淋巴结肿大等需除外远处转移;出现下肢不对称性肿胀或压痛需注意是否存在下肢深静脉血栓,并警惕肺栓塞的发生。
三、辅助检查
(一)实验室检查
1.一般检查
患者在治疗前,应行血常规、肝肾功能等实验室检查,必要时行甲状腺功能和心肌标志物检查,以评估患者的身体状况以及是否适于采取相应的治疗措施。
对于行有创检查或手术治疗的患者,还需行凝血功能检测以及甲、乙、丙型肝炎、梅*、艾滋病检查,以明确是否存在相应传染性疾病病原携带或疾病状态。
2.肿瘤标志物
肺癌相关的血清肿瘤标志物包括癌胚抗原、糖类抗原(carbohydrateantigen,CA)、CA、细胞角蛋白片段19和鳞状上皮细胞癌抗原等,小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)具有神经内分泌特点,与促胃泌素释放肽前体、神经元特异性烯醇化酶、肌酸激酶BB以及嗜铬蛋白A(CgA)等相关,可作为监测治疗反应和早期复发的辅助指标,联合检测可提高其在临床应用中的灵敏度和特异度。
3.血清表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)基因突变检测
与肿瘤组织比较,循环肿瘤DNA(circulatingtumorDNA,ctDNA)中EGFR基因突变检测具有高度特异性。IGNITE、IPASS和IFUM研究中的特异度分别为%、99.8%和97.2%;但灵敏度相对较低,分别为43.1%、65.7%和49.6%。
欧洲药品管理局年9月25日批准,当难以获取肿瘤组织样本时,可采用外周血ctDNA作为补充标本评估EGFR基因突变状态,以明确可能从吉非替尼治疗中获益的非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者。
中国食品药品监督管理局(ChineseFoodandDrugAdministration,CFDA)于年2月13日批准吉非替尼说明书进行更新,在推荐所有NSCLC患者的肿瘤组织均应进行EGFR基因突变检测基础上,补充了如果肿瘤标本不可评估,可使用从血液(血浆)标本中获得的ctDNA进行评估,以明确最可能从吉非替尼治疗中受益的NSCLC患者。因此,血液(血浆)标本检测ctDNA评估EGFR基因突变状态是选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptor-tyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs)治疗的补充检测手段。
(二)影像检查
肺癌的影像检查方法主要包括X线胸片、计算机断层扫描(