栏目简介
第四期与您见面啦！第四季度肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、淋巴瘤及血液肿瘤6大方向有哪些你不可不知的研究？让我们一起跟随专栏主编看看吧！
本期，文献荐读栏目肺癌主编——中医院胡兴胜教授将进行肺癌领域的相关文献荐读。医者，“胜”也，让我们共赴一场思想之约！
肺癌主编简介
文献及译者简介
“肺癌无声胜有声”——胡兴胜主编力荐：
与免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌相关的多系统免疫相关不良事件
MultisystemImmune-RelatedAdverseEventsAssociatedWithImmuneCheckpointInhibitorsforTreatmentofNon-SmallCellLungCancer.
JAMAOncol.Dec1;6(12):-.
正文如下
研究背景
抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂（ICIs）的个体免疫相关不良事件（irAE）的出现与多种类型肿瘤患者生存期改善相关。但尚不清楚非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受ICIs治疗后发生多系统irAE的危险因素及其对生存期的影响。
研究方法
共纳入来自全球5个中心年1月至年1月期间例接受抗PD-(L)1单药治疗或与另一种抗癌药联合治疗的III/IV期NSCLC患者。分别评估接受ICIs单药治疗或联合治疗患者的多系统irAE（定义为存在多个单一irAE或多个器官系统受累）及其危险因素，以及各irAE组之间PFS和OS的差异。
研究结果
纳入研究的例患者主要为男性（60%）和白人（77%）。中位年龄为66（58-73）岁，有例患者（24%）发生单一irAE，58例患者（9.3%）发生多系统irAE。在接受抗PD-(L)1单药治疗的患者中，最常见的多系统irAE为肺炎甲状腺炎（n=7，14%）、肝炎甲状腺炎（n=5，10%）、皮炎肺炎（n=5，10%）和皮炎甲状腺炎（n=4，8%）。东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分较好（ECOGPS=0/1vs2；校正比值比[aOR]，0.27；95%CI，0.08-0.94；P=0.04）和ICIs治疗持续时间较长（aOR，1.02；95%CI，1.01-1.03；P0.）是发生多系统irAE的独立危险因素。在ICIs治疗持续时间校正的多变量模型中，与无irAE的患者相比，发生单一irAE和多系统irAE的患者显示出OS（校正风险比[aHR]，0.86；95%CI，0.66-1.12；P=0.26；和aHR，0.57；95%CI，0.38-0.85；P=0.）和PFS（aHR，0.68；95%CI，0.55-0.85；P=0.；和aHR，0.39；95%CI，0.28-0.55；P0.）的获益。
图1.接受抗PD-(L)1治疗的NSCLC患者的无进展生存期（A）和总生存期（B）
研究结论
在这项多中心队列研究中，多系统irAE的发生与接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者生存期的改善相关。
主编评论
ICIs改变了许多晚期恶性肿瘤患者的治疗格局，利用生物标志物识别能够从ICIs中获益的患者是目前临床肿瘤学的研究重点，除微卫星不稳定性、PD-L1表达和肿瘤突变负荷等预测性生物标志物外，irAE也是患者对ICIs应答的一个潜在临床生物标志物，其被认为代表了活化T细胞的旁观者效应，由于治疗反应性免疫系统功能增强，或肿瘤与宿主组织之间存在交叉反应，对ICIs有反应的患者发生自身免疫*性的可能性更大是合理的。虽然早期在黑色素瘤患者中进行的研究发现irAE发生与抗细胞*性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抗体疗效之间无相关性，但越来越多的文献表明，irAE的发生可预测多种实体瘤抗PD-(L)1抗体的临床疗效。这些研究中发生irAE患者的无进展生存期、总生存期和缓解率较未发生患者显著改善。但irAE发生与ICIs疗效之间的相关性是否仅限于接受抗PD-(L)1抗体治疗的患者，以及irAE发生部位、严重程度、发作时间和处理是否影响ICIs疗效仍有待阐明。
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