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第四期与您见面啦！第四季度肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、淋巴瘤及血液肿瘤6大方向有哪些你不可不知的研究？让我们一起跟随专栏主编看看吧！
本期，文献荐读栏目肺癌主编——中医院胡兴胜教授将进行肺癌领域的相关文献荐读。医者，“胜”也，让我们共赴一场思想之约！
肺癌主编简介
文献及译者简介
“肺癌无声胜有声”——胡兴胜主编力荐：
纳武利尤单抗持续治疗与1年固定疗程在既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者中的比较：CheckMate
ContinuousVersus1-YearFixed-DurationNivolumabinPreviouslyTreatedAdvancedNon-Small-CellLungCancer:CheckMate
JClinOncol.Nov20;38(33):-.
正文如下
研究目的
包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内，关于免疫治疗的最佳持续时间缺乏数据支持。我们对CheckMate（一项主要基于社区的IIIb/IV期研究）进行了探索性分析，以评价1年固定疗程与持续治疗对纳武利尤单抗疗效和安全性的影响。
研究方法
既往接受过治疗的晚期NSCLC患者接受纳武利尤单抗单药治疗（3mg/kg每2周1次），1年时仍在接受治疗的患者（包括尽管影像学进展但仍认为获益的患者）被随机分组，分别继续接受纳武利尤单抗治疗直至疾病进展或出现不可耐受的*性，或在疾病进展后停止纳武利尤单抗治疗（研究期间可选择再次治疗）。
研究结果
在接受治疗的例患者中有例被随机分配到持续治疗组（n=）或1年固定疗程组（n=）（意向治疗[ITT]人群）。其中，持续治疗组和1年固定疗程组分别有89例和85例患者未发生进展（无进展生存[PFS]人群）。随机分组后最短随访时间13.5个月，持续治疗组的中位PFS长于1年固定疗程组（24.7个月vs.9.4个月；风险比
图1.PFS人群的PFS
图2.PFS人群的OS
图3.ITT人群的OS
研究结论
这项探索性分析的结果表明纳武利尤单抗持续治疗超过1年可改善既往接受过治疗的晚期NSCLC患者的结局。
主编评论
尽管免疫检查点抑制剂能够使部分患者长期获益，但最佳的治疗持续时间仍缺乏临床证据，目前数据主要来自非随机研究。最近，多项NSCLC免疫治疗研究表明固定疗程可能提供持久的临床获益，然而在缓解或疾病稳定（SD）患者中停止免疫治疗仍存在一些问题，例如在晚期黑色素瘤中，当停止抗PD-1治疗（中位治疗持续时间为1年）后，PR/SD患者的进展风险高于CR患者。在多种类型肿瘤中停止免疫治疗后观察到的早期复发现象可能是由于抗体快速清除导致局部肿瘤微环境中PD-1/PD-L1抑制的丧失，进而造成疗效的缩短，PD-1/PD-L1抑制的去除也可导致耐药。这项探索性研究总体上支持在即使达到缓解的晚期经治NSCLC患者中连续使用纳武利尤单抗1年以上，显然在保持无进展的患者中评估更长时间持续治疗（≥1年）的获益情况将是有价值的。
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预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征。以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。癫痫是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于脑卒中。癫痫的发病率与年龄有关。一般认为1岁以内患病率最高，其次为1～10岁以后逐渐降低。我国男女之比为1.15∶1～1.7∶1。种族患病率无明显差异。
1癫痫的病因癫痫病因极其复杂，可分三大类，并存在多种影响发病的因素：
1、特发性癫痫
可疑遗传倾向无其他明显病因，常在某特殊年龄段起病，有特征性临床及脑电图表现，诊断较明确。
2、症状性癫痫
中枢神经系统病变影响结构或功能等，如染色体异常、局灶性或弥漫性脑部疾病，以及某些系统性疾病所致。
3、隐源性癫痫
较多见，临床表现提示症状性癫痫，但未找到明确病因，可在特殊年龄段起病，无特定临床和脑电图表现。
2癫痫的临床表现一、各种癫痫的共同特征
一发作，二短暂
三重复，四刻板
四个特征，三癫痫
部分、持续、及全面
解析：根据发作症状的不同，癫痫可分为部分性发作、全面性发作和癫痫持续状态。虽然各种癫痫发作的具体表现都不一样，但也还是具有共同特征的，即口诀中总结的：
发作性：即症状突然发生，持续一段时间后又恢复，间歇期正常。
短暂性：发作时间较短，一般为几秒，除癫痫持续状态外很少超过半小时。
重复性：即第一次发作后，经过不同时间后会再次发作。
刻板性：指特定患者每次发作的临床表现几乎一致。
二、各种癫痫的临床表现：
1、全身阵挛--强直发作（大发作）
指全身肌肉抽动及意识丧失的发作。以产伤、脑外伤、脑瘤等较常见。强直-阵挛发作可发生在任何年龄，是各种癫痫中最常见的发作类型。其典型发作可分为先兆期、强直期、阵挛期、恢复期四个临床阶段。发作期间脑电图为典型的爆发性多棘波和棘-慢波综合，每次棘-慢波综合可伴有肌肉跳动。
2、单纯部分发作
是指脑的局部皮质放电而引起的与该部位的功能相对应的症状，包括运动、感觉、自主神经、精神症状及体征。分为四组：①伴运动症状者；②伴躯体感觉或特殊感觉症状者；③伴自主神经症状和体征者；④伴精神症状者。
3、复杂部分发作
习惯上又称精神运动发作，伴有意识障碍。先兆多在意识丧失前或即将丧失时发生，故发作后患者仍能回忆。
4、失神发作（小发作）
其典型表现为短暂的意识障碍，而不伴先兆或发作后症状。
5、癫痫持续状态
是指单次癫痫发作超过30分钟，或者癫痫频繁发作，以致患者尚未从前一次发作中完全恢复而又有另一次发作，总时间超过30分钟者。癫痫持续状态是一种需要抢救的急症。
三、各种癫痫首选用药
失神发作乙琥胺，
苯巴比妥小儿癫。
丙戊酸钠大发作，
丙戊酸钠治阵挛。
卡马强直或部分，
持续状态地西泮。
解析：癫痫治疗药物：失神发作首选乙琥胺，小儿癫痫首选苯巴比妥，癫痫大发作（全面强直-阵挛）或阵挛发作首选丙戊酸钠，强直性发作或部分性发作首选卡马西平，癫痫持续状态首选地西泮。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇作者：张雨雨
根据世界卫生组织公布的资料显示，肺癌无论是发病率还是死亡率，均居全球癌症首位，在我国，肺癌已超过癌症死因的20%，且发病率和死亡率还在迅速增长。
越来越多的人恐惧肺癌，那么，肺癌的病因又是什么？
在详细了解肺癌的病因前，我们先来看四个病例。
病例一：
王某某，男，60岁，有抽烟史40年，每天1包，35岁时体检查胸片为慢性支气管炎，当时医生建议戒烟，但患者未重视，近半年出现痰中带血，到我院就诊，查胸片示右肺肿块性质待定，肺部CT提示右肺周围型肺癌，予以右肺肿块穿刺活检，病检为腺癌。
病例二：
孙某，男，52岁，有抽烟史30年，每天半包，长期在石棉厂工作，2年前无明显诱因出现干咳，患者起初自服抗生素治疗，症状有所好转，医院进一步检查，近三月咳嗽加重，出现咳痰，痰中带血，到我院就诊，确诊为左肺小细胞肺癌。
病例三：
张某，女，62岁，体型肥胖，平时喜欢高脂饮食，较少食用蔬菜和水果，丈夫和儿子均抽烟，患者自诉为家庭主妇，负责一日三餐，所居住的地方为重工业区，空气污染严重，经常能闻到异味，近半年出现腰痛，到我院就诊，完善腰椎CT考虑腰椎骨质破坏，提示转移瘤，进一步完善相关检查，明确为右肺鳞癌。
病例四：
龙某，男，48岁，父亲因“肺癌”去世，母亲两年前检查出“乳腺癌”，患者有抽烟史30年，每天2包，且体型肥胖，长期高脂饮食，尤其喜欢熏、腌、烤制品，很少进食蔬菜和水果，一年前出现刺激性干咳，到我院就诊，确诊为左肺鳞癌。
到目前为止，肺癌的病因和发病机制尚未明确，但通常认为与下列因素有关：
1吸烟研究证实，吸烟是肺癌发病率和死亡率进行性增加的首要原因。
早在20世纪50年代，流行病学资料就已经确定吸烟与肺癌之间的因果关系。烟雾中的苯并芘、尼古丁、亚硝胺、砷和少量放射性元素钋等均有致癌作用，与不吸烟者比较，吸烟者发生肺癌的危险性平均高4~10倍，重度吸烟者可达10~25倍。
开始吸烟时间、烟龄、吸烟量与患肺癌的危险性成比例地增长。一支烟的致癌危险性相当于0.01~0.05mGy的放射性，每天30支烟，相当于1.2mGy的放射性剂量。
烟雾中的致癌物质通过不同的机制，导致支气管上皮细胞DNA的损害，从而导致某些癌基因激活，抑癌基因突变和失活，细胞转化癌变。
病例一中的王某某，病例二中的孙某，病例四中的龙某均有长期抽烟史。
病例三中的张某，虽然没有主动吸烟，但丈夫和儿子均抽烟。研究发现被动抽烟也是肺癌的病因之一。
丈夫吸烟的非吸烟妻子中，发生肺癌的危险性为夫妻均不吸烟家庭中妻子的2倍，而且危险性随丈夫的吸烟量而升高，戒烟后肺癌发病率随之减少，戒烟5年后肺癌发病率可减半，戒烟15年后发病率相当于终生不吸烟者。
2职业暴露已被确认的与肺癌有关的职业因素包括石棉、砷、镍、铬、煤焦油、芥子气、三氯甲醚等，其中石棉是公认的致癌物质，接触者肺癌的发病率明显升高。芬兰的一项调查发现石棉工人患肺癌的危险性是芬兰总人群的17倍。
石棉本身并无*害，它的最大危害来自于它的粉尘，当这些细小的粉尘被吸入人体内，就会附着并沉积在肺部，造成肺部疾病。
另一方面，极其微小的石棉粉尘飞散到空中，被吸入到人体的肺后，经过20到40年的潜伏期，很容易诱发肺癌等肺部疾病。在欧洲，据预测到年因石棉公害引发的肺癌而致死的患者将达到50万人。而在日本，预测到年将有10万人因此死亡。
病例二中的孙某长期在石棉厂工作。
3空气污染空气污染包括室内小环境和室外大环境污染，室内吸烟、亨调过程均可能产生致癌物，在重工业城市大气中，则存在着苯并芘、氧化亚砷、镍、铬化合物以及不燃的脂肪族碳氢化合物等致癌物质，污染严重的大城市居民每日吸入空气含有的苯比芘量相当于每天吸烟20支，并增加纸烟的致癌作用。
病例中的张某所居住的地方为重工业区，空气污染严重，经常能闻到异味。
4饮食与营养研究发现，蔬菜和水果中含有β胡萝卜素，如果食用较少，可使肺癌发生的危险性升高，血清中β胡萝卜素水平低的人，肺癌发生的危险性也升高。
β胡萝卜素（C40H56）是类胡萝卜素之一，也是橘*色脂溶性化合物，它是自然界中最普遍存在也是最稳定的天然色素。许多天然食物中例如：绿色蔬菜、甘薯、胡萝卜、菠菜、木瓜、芒果等，皆存有丰富的β萝卜素。
β胡萝卜素是一种抗氧化，是维护人体健康不可缺少的营养素，在抗癌、预防心血管疾病、白内障及抗氧化上有显著的功能，并进而防止老化和衰老引起的多种退化性疾病。β胡萝卜素降低肺癌发病率可能与①促进细胞因子释放，抗氧化作用②增强机体的免疫功能，抑制肿瘤生长有关。
既然β胡萝卜素有如此功效，那么可否大剂量摄入？
美国曾进行了β胡萝卜素的干预实验，研究发现，对于吸烟者和石棉接触人群，补充高剂量的β胡萝卜素可能使肺癌的发病率升高，为什么β胡萝卜素对不吸烟者具有防癌作用，对于吸烟者却能引起肺癌发病率升高，具体机制还需要研究。
另外，腌、熏、烤食物制品中亚硝酸盐、真菌*素、多环芳烃化合物等致癌物或前致癌物的含量高，长期进食，不但肺癌的危险性升高，胃肠道肿瘤的危险性同样升高。
病例三中的张某及病例四中的龙某均有饮食高危因素。
5遗传和基因改变过去认为肺癌完全是由环境因素决定的疾病，然而吸烟患者中只有20%~30%的会发生肺癌，10%~20%的肺癌患者并无抽烟。显然，肺癌发病存在个体差异。
进一步研究发现，肺癌可能是一种外因通过内因发病的疾病。外因可诱发细胞的恶变和不可逆的基因改变。其中包括癌基因激活，抑癌基因突变和失活。
与肺癌有关的癌基因包括ras和myc基因家族、c-erbB-2、Bcl-2、c-fos以及c-jun基因等。抑癌基因包括p53、Rb、CDKN2、FHIT基因等。
与肺癌发生、发展相关的分子改变还包括错配修复基因如hMSH2及hPMS1的异常、端粒酶的表达。
病例四中的龙某父亲因“肺癌”去世，母亲两年前检查出“乳腺癌”，再加上不健康的生活方式，符合肺癌外因通过内因发病的表现。
6电离辐射肺是对放射线较为敏感的器官。
电离辐射致肺癌的最初证据来自Schneeberg-joakimov矿山的资料，该矿内空气中氡及其子体浓度高，诱发的多是支气管的小细胞癌。美国曾有报道开采放射性矿石的矿工70%～80%死于放射引起的职业性肺癌，以鳞癌为主，从开始接触到发病时间为10～45年，平均时间为25年，平均发病年龄为38岁。
氡及其子体的受量积累超过工作水平日（WLM）时发病率开始增高，而超过WLM则更显著增加达20～30倍。
日本原子弹爆炸幸存者中患肺癌者显著增加。Beebe在对广岛原子弹爆炸幸存者终身随访时发现，距爆心小于m的幸存者较距爆心～m和m以外的幸存者，其死于肺癌者明显增加。美国年报告一般人群中电离辐射的来源约49.6%来自自然界，44.6%为医疗照射。
7其他因素美国癌症学会将结核列为肺癌的发病因素之一，有结核病者患肺癌的危险性是正常人群的10倍，其主要组织类型是腺癌。
此外，病*感染、真菌*素（*曲霉）等，对肺癌的发生可能也起一定作用。
·如何预防肺癌？肺癌发病的高危因素有很多，在工作中，我们经常发现，肺癌患者往往不止一种高危因素，这提示肺癌是多因素发病的过程，所以要想预防肺癌，必须改变生活方式。
1、戒烟，不但自己戒烟，还要远离吸烟环境，避免被动吸烟。
2、坚持有氧运动，每周4-5次，每次20~30分钟，低脂饮食，控制体重在标准范围内，多吃新鲜的蔬菜水果，不吃腌制熏制食品、烧烤食品、霉变食品、隔夜菜。
3、平时多饮水，天气变化时注意保暖，增强体质，避免呼吸道感染。
4、远离放射物。在有*有害环境下作业时，应做好防护措施，减小职业危害。
5、避免室内烟尘和装修污染，并注意厨房的良好排风。
6、长期吸烟，尤其是男性年龄大于45岁者；直系亲属有肺癌者；工作和生活环境中存在致癌因素者；慢性支气管炎、肺气肿、肺结核患者应该重视早期肺癌筛查，因为普通的胸片的局限性，低剂量肺部CT用来筛查早期肺癌越来越受重视。
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